162741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált triazének előállítására

162741 3 l^[pn(!N-jpirapü4>einzaimido)]^3-niietiil->3-[ia-i(p-pákolil)]-ftriazén, 14pH(N-l^butü4Denizaimiido)]-i3-imeitiiilH3-[a-n(o-pikoüi)] -rtriazén, l^[p^iN-iaolhutíl4DieinizaimiLdo)]-i3-imetil-3-[ia^(m-pikollüJJ-tiriazBn, 1 - [ipH(ÍNHcd)klopropUHbieiníZiaimd!do) ]-S-imeitil-i3- [a-H(m-pakoM)]-*riiazén, il-[p-i(N-izopropÜHbenzamido)]^ -triazén, ln[ip^(iNHmetil43ieiiizaimido)]w3Hrneitil^3-[!a-(tm-pisolü)-ittriazén, 3- [(^(N^AipxjpdllntaeinzamiiidoílHS-imietil-S-f/?-<o^piridnetü)]-itráazén, l-[pH(iN-ieti)l-)biemzamido)]^3-flrieitil-(3-J[/?H(o-piridUetil)]-itriazén, 14p-(NHpropil-benzamidD)]H3-me1il-i3-,[/?_ •J(o-pMdiletál)]-ftriazén, lH^(iN^cücloparapü^beii^Eumiido)]^Hme1íl-i3-[/3-n(onpiridüetil)]-itríiazén, ,l-|jp-i(iN-ipropílHbenziamiido)]-3-imietiH3->[ia-i(onpikblityj-triazéin, 1- [pH(Nndkliofli)exfflJbeii^aimidJo)]^wme1ál^34a-(o-p.ilkQlil)]-itiriazén, 1- [p-(NHCiklo(hiexil^NHmie!til--ibeiniza!rnidio)] -3-anetál--3-l[ia->(oHpikoinl)]HteáaEzén, l-Íp-fíNnetUHbeneaimido)] -3-metil-i34a-•«(o-pikolil) ^triazén, l-[p-l(iN-iatil-faenzamido)] ^3Hmetil-i3-|[ia-^(m-ipikolü)]-träazen, l-[p^(iN^etÜHbeiiziaamdo)]H3Hme1ál^3^[iaH(pipikolllil)1 --Mázén, il- |ip-i(N jN^dietü4>erizaiiriidio)]H3Hmieitil-i3-i[ia -.(o^ilkalál^-itriazén, l-[p-i(N4zo,fouitünben2aimido)] -t3nmetil-i3-i[!a^(p-pikaul)Haráazén, l-[p-(iN-imiaul4>enzaniido)]-3-imietiil-S-[ia- -^o-pikdlil)]-timaeini, l^p-:(NHciMopTOpil-benzairrLÍdo)]^3-imetiil^3-'[ia-H(o-pdk<>lü)]-Jtiiiazén, l-[p^(lN^dklohe^^N^rxlleltál-ibenzaiInido)]^3-lmetil--3-jÖHfenülieitil-ilriazén., l-[p^(iNHciklofhiexilHNHmietiU-Jbenzairaido)]H3Hmetil-^-[ia-(o-pdirMüetál)]-jfiriiaaén,, lH[pKiNHpTOpÜHbeinzamiido)]-3Hmeitil-i3-/9Hfieniil-letüitiri'azén, 1- [p^N^iftoWhjexü4>efnBaanaido)]H3Hmietil-(3-[y8--i(o-piridilettl)]-triazén, l^pH(ÍNHÍaoprQp;H^beinizaaTŰido)]^3HmietlilH3H[ia-i(m-pikalil)] Jtaúaáén, l-[p^fiN^tx)(pU4>einzaanido)]-i3-imieitil-l

3--.[a-(<)--piikolil)]-triazén, l^p^N^klohexilHbeinzíaimiidoJl-iS-im'etiPS-/?-íiemiletil-rtiriiazién, iHfpnfNvN^diieittl^einzaiiniidoílHSHmetil-lS-^enil-etiil-ftriazén, l-[pH(iN.N^dietil4>einza!ma,dio)]^3Hinetil-3-[/?- . ^o^pkidüetil)]-itoazén, lH[pj(iNHcMohexil^benzamido)]^3nmeitiil^3H[!a-.(p-pákolil)] -triazén, l-[p^fiN-effilMbeinizamido)]H3-nietál^[/?^ieimleti!l-iüraazén. A kiindulási anyagként használt II általános képletű p^aaninofcaatoonil^miiliinekiet például úgy állítjuk elő, hogy valamely p-nitrolhanzoil-ihalogenidet ialkalimias oldószeriben, például metilén-5 kloridban vagy benzolban egy IV általános képletű amiin, feleslegével — ebben a képletben R2 és R3

a fenti jelenitésűek — reagáltatunk, majd kémiai úton vagy katalitikusain redukáljuk (például vizes saviban ivasfoirgáacsal, vagy etanolban 10 platinaoxiddal). Az új itriazéneknek erős lirnimuinoszupresszív hatásuk van, és ezért felhasználtatok szervátültetéseknél, és olyan 'betegségeknél is, amelyeket az .antitesteik fokozott képződése okoz. 15 Például a Jennie-féle agiair-leinez vizsgálatiban napi 100 mg/kg ln[pH(iN-izopirap;i)lHbenzamido)]-3--jmert£l-SH[a-i(rn-pdfcoi]il)]-Jtiriiazén, illetve 1-[IOJ(IN-izopiropäl-ibenzaimido)] ^3-mietil-.3-[ia-(o-pikolil)]-2.0 -triazén a jiuh-eitittrocitákkal előidézett innmutfitást gyaikorlatülag teljesen elnyomja ,(96, illtetve 93,&°/(rkal). Ilyen mértékű immuinosizupressziót eddig csak antilmfocitaiszéruimmal vagy nagy adag profcatnbazinnail i[íN-izoprqpil-,a-i(2-metiMd:r-25 azdno)-p-(to(lu;amid] lelhetett kiváltaim, de erős mellékihatások léptek fel, amelyek a találmány szerinti vegyületek esetében nem jelentkeznek. Gyógyászata felhasználásira az új vegyületeket a szokásos gyógyszeirészieti hordozó-, toTtő-, 30 nyújtó-, kötő-, csúsztató-, (hígító-, sűrítő- és szétesésit elősegítő anyaigokfcal kevenjük öísisze. Gyágyszedkés2átaénykénit például tabletták, drazsék, pülulák, kapszulák vagy diszpergálható porok jölhietnek sziámítóíslba. 35 Alkalmas -tabtettákiat például a haitáanya«/ok)nak ismert segédanyagokkal, .például dmars hígítászerekkel, minit kaltíurnkaribonáit, kalciumfoszfát vagy tejcukor, szétesést elősegítő anyaigokkal, minit a kukorioatoeményíitő vagy alglin-40 sav, kötőanyagokkal, mint a keményítő vagy zselatin, csúsztetószerekkel, mint a magnéziumsztearát vagy talkum, adott esetben depóhatás elérésére alkalmas anyaigokfeal, mint a fcacríboxipalimietilén, karfooximetálcelluláz, oellulóz-ace-45 itátfitalát vagy polwinMaioetáit, való összekeverésóvel állMiaitunk elő. Drazsékat a tablettákkal analóg módon előáUítoitit magoknak ismert miódon drazsébevona-50 tokkal, például kolldonnal vagy selakkal, arabimézgával, talkummal, tiitándioxiddail vagy cukorral való .bevonásaival készíthetünk. Deoóhatás elérése célljiálból vagy összeférhetetlenség < kiküszolDÖléséiie a mag rtöbíb rétegből is állhat. 55 A drazsébevonat szintén depóhatás elérése céljából több iréteglből állhat, amelyhez a tablettáknál említett; segédanyagokat használhaftjufc. A hatáany.ag(ok)at tartaflmazó fcapsizulákat péi-60 dául úgy állíthaittjuk elő, hogy a haitáanyagi(ok)at iners hordozóanyagokkal, minit a tejcukor vagy szorbit, ősszekeverive zselatinkapszulálkiba töltjük. A találmány szerinti I általános képletű Vegyületek napi adagja 50—300 mg, és il—4 65 részre osztbva. adható ,be.