162737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-merkapto- pirido[2,3-d]pirimidin-4(3H)-on-származékok előállítására

162737 7. példa S-Pirido[2,3-d]pirimidin-4(3H)-on-241-merkaptoeeetsav-imetilészter előállítása 4,0 g nátriumhidroxidot 100 ml vízben oldunk és az oldatot niitrogénlégkörben 12,7 g merkaptoeeetsiavmetilészterrel, majd 30 perc múltán 7,24 g 2-klór-pirido{2,3-d]-pirimidin~4(3H)-on-nal mechanikus keverés alkalmazásával elkeverjük. A rendszert 63 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd leszívatjuk és vízzel mossuk. A nyersterméket aktívszén alkalmazásával metilalkoholból átkristályosítva 2,7 g (az elméleti hozam 27%-a) S-piridd[2,3--d]pirimidin-4(3H)-an-2-il-merkaptoecetsav-metilésztert kapunk, 211—212 °C-on olvadó (bom.), színtelen kristályok alakjában. 8. példa S-Pirido[2,3-d]pirimidin-4(3H)-on-2-il-merkaptoecétsav-etilészter előállítása 10 g nátriumhidroxid 200 ml vízben készített oldatához nitrogénlégkörben 36 g merkaptoecetsav-etálésztert, majd 15 perc után, keverés közben, 18,1 g 2-klór-pirido[2,3-d]pirimidin-4(3H)-ont adunk, 24 óra után 2 n sósavval a rendszer pH-ját 5-re állítjuk be. A csapadékot leszi vatjuk, vízzel mossuk és az S-pirida[2,3-d]-pirimidin-4(3H)-on-2-il-merikaptoecetsav-etilésztert (1:1,6 g, olvadásipont: 1.73—176 °C) aktívszén alkalmazásával benzolból kristályosítjuk. Kitermelés: 8,0 g (az elméleti hozam 30%-a), 181—182 °C-on olvadó, színtelen kristályos anyag. 9. példa , S-Pirido(2,3-d]pirimidin-4(3H)-on-2-il-merkaptoeoetsavamid előállítása 4,0 g S-pirido[2,3-dlpirimidin-4(3H)-oin-2-41--merkaptoeeetsav-etilésztert 60 ml tömény ammóniumhidroxiddal 24 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyunk, majd az elegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot aktívszén alkalmazásával etilalkoholból átkristályosítjuk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Kitermelés:, 1,7 g (az elméleti hozam 48%-a) S-pirido-^[2,3-dlpirimidin-4(3H)-on-2-il-merkaptoecetsiavamid (színtelen kristályok, 225 °C- 55 tói bomlás). Ugyanezt a vegyületet kapjuk akkor is, ha a 8.példában leírt eljáráshoz hasonlóan 2-klórpirido[2,3-d] pirimidán-4(3H)-ont toíg nátriumhidroxid oldatban merkaptoecetsavanhidriddeil reagáltatunk. 2,0 g nátriumhidroxid 25 ml vízben készített oldatába nitrogénlégkörben előbb 2,3 g merkaptoecetsavat, majd 15 perc múltán, keverés közben, 1,82 g 2-klór-pirido[2,3-d]pirimidin-4(3H)-ont adagolunk. 4 óra elteltével tiszta oldatot kapunk. Az oldatot 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 2 n sósavval pH=3-ig savanyítjuk, a kivált csapadékot leszívatjuk és az S-pirido[2,3-d]pirimádin-4(3H)-on-2-il-merkaptoecetsavat aktívszén alkalmazásával vízből atkristályosítjuk. Kitermelés: 0,7 g (az elméleti hozam29,5%-a) színtelen kristályos anyag, olvadáspontja körülbelül 250 °C {bomlik). Ugyanezt a vegyületet a 7., 8. és 0. példában leírt eljárással előállított vegyületek hidrolízisével is megkaphatjuk. 11. példa 2-Benzilmerkapto-pirida[2,3-d]pirimidin-4--(3H)-on előállítása Nitrogénlégkörben 0,84 g nátriumhidroxid 50' ml vízben készített oldatához hozzáadjuk 2,7 g benzilimerkaptán 25 ml metilalkoholban készült oldatát, majd 20 perc múltán 3,63 g 24clór-pirido [2,3-d]pirimidin-4l(3H)-0;nt adagolunk. Szobahőmérsékleten végrehajtott 24 órás keverés után tiszta oldódás következik be. Később olaj válik ki, amely csakhamar megszilárdul, összesen 68 óra után a csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és a nyers 2-benzilmer-. kapto-pirido[2,3-dlpiirimidin-4(3H)-ont (3,5 g, az elméleti hozam 61%-a) aktívszén hozzáadásával benzolból kiisztályosítjuk. Kitermelés: 1,8 g (az elméleti hozam 33%-a) színtelen kristályos anyag. Olvadáspont: 194— 195 °C. 12. példa 2-Fenilmierkapto-pirida[2,3-d]pirimidin-4--(3H)-on előállítása 2,2 ml tiofenol 25 ml metilalkoholban készített oldatát 0,84 g nátriumhidroxid 50 ml vízben készült oldatával egyesítjük. Az így kapott oldathoz 20 perc múltán, keverés közben és . nitrogénlégkörben 3,63 g 2-klór-pirido[2,3-d]pirimidin-4(3H)-ont adunk, A rendszert további 72 órán át keverjük, a csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, majd aktívszén hozzáadásával etilalkoholból kristályosítjuk. 10. példa S-Pirída[2,3-d]pirimidin-4(3H)-on-2-il-merfeaptoecetsav előállítása Kitermelés: 3,5 g (az elméleti hozam 68,5%-a), 226—228 °C-on olvadó színtelen kris-60 tályos anyag. 13. példa 65 2-(i2-tMetoxi-etiÍmerkapto)-piridot2í

3-d]pirimidin-4(3H)-on előállítása 4