162737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-merkapto- pirido[2,3-d]pirimidin-4(3H)-on-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XII. 10. (BO—1263) Német Szövetségi Köztársaság-beíi elsűbbségei: 1969. XII. 11. (P 19 62 057.6); 1970. VII. 21 (P 20 36 063.8) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1974. XI. 30. 162737 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/20 Feltalálók: Dr. Wiedemann Fritz vegyész, Mannheim, Dr. Thiel Max vegyész, Mannheim, Dr. Stach Kurt vegyész, Mannheim-Waldhof, Dr. Roesch Egon farmakológus, Lampertheim, Dr. Hardebeck Klaus farmakológus, Ludwigshafen/Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim-Waldhof, Német. Szövetségi Köztársaság Eljárás új 2-merkapto-pirido[2,3-d] pirimidin-4(3H)-on-származékok előállítására l A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új S-helyerttesített-2-merkapto-phido[2,3-d]pirimidin-4i(3H)-onok, valamint a gyógyászatílag elfogadható savakkal vagy bázisokkal 5 alkotott sóik előállítására. A fenti általános képletben az R szuibsztituens rövidszénláncú alkenil-, benzil-, illetve fenilcsoporíot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, mely adott esetben egy hidroxil-, karboxil-, karbalkoxi- 10 illetve aminokarbonilcsoporttal vagy egy vagy két alkoxicsoporttal helyettesített. Az 1 198 967 sz. brit szabadalmi leírásban ismertetik a 2-metil-4-lhidroxiipiridoi[a,3-d]piri- 15 miidin vérkeringést fokozó és salunetikus hatáisát. lAzt találtuk, hogy a találmányunk szerinti Üj vegyületek ehhez az ismert vegyülethez képest meglepően jobb vizelethajtó és nátriumhajtó hatással rendelkeznek. 20 Az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló talámány szerinti eljárást az jellemzi, hogy önmagában ismert módon a) (II) általános képletű vegyületeket (III) általános képletű vegyületekkel reagáltatunk, 25 amely általános képletekben R jelentése megegyezik a fent megadottal, az X és Y közül pedig az egyik helyettesítő mindenkor merkaptocsoport, míg a másik reakcióképes észtercsoport, vagy 30 b) (IV általános képletű bisz-S-helyettesített-i2,4^dimerkaipto-pirido[í2 ,i3-d] pirimidinekei. amely általános képletben R jelentése a fenti részlegesen hidrolizálunk és adott esetben az R szubsztituens valamely hidroxil-, alkoxi-, karboxil-, karbalkoxi- vagy aminokarbonil-osoportját önmagában ismert módon egymásba átalakítjuk és kívánt esetben az előállított vegyületeket fiziológiailag elfogadható sóikká alakítjuk. A találmány szerinti eljárás foganatosítására a (II) vagy (III) általános képletnek megfelelő merkaptovegyületet vizes vagy alkoholos oldatban, erős bázis, előnyösen nátriumhidroxid vagy nátriumalkoholát hozzáadásával a megfelelő merkaptiddá alakítjuk és elkeverjük a megfelelő (III) illetve (II) általános képletű vegyülettel, amely utóbbi általános képletekben ez esetben az Y illetve az X helyettesítő valar mely reakcióképes észtercsoportot jelent. Reakcióképes észterekként előnyösen a halogenidek jönnek tekintetbe, azonban az olyan kénsav- és szulfonsavészterek is, mint például a tozilátok és a brozilátok. A reakció rendesen már szolbahőmérsékleten is kielégítő sebességgel végbemegy, gyorsítása céljából azonban magasabb hőmérsékleteken is dolgozhatunk. Alacsonyan forró oldószerek vagy könnyen illő mertkaptánok alkalmazása esetén 162737