162736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalalkilaminszármazékok előállítására
162736 anyag). Aeroszolként célszerűen olyan adagolóberendezéssel használhatók, amely egy nyomásra egyszeri adagként kto. 0,05—2 mg hatóanyagot ad le. ... -Az alábbiakban néhány példát közlünk a találmány szerinti hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására: Tabletták összetétel: a) ilHÍé-íbidiroxiifenil^-P-metiW-(('1 -n af til^ibuMlaimino] -etanol-hidrofolorid szteairdinsav glukóz b) 'l^(4-lhi'droxil£enil)-i2-|12-i(!l-naftil)-etilamino]-ietanol-,nddroklorid sztearinsav glukóz c) lJ(i4-hidroxifieml)H2-[!l-i(44iidroxi-l-naftil)-2-prapilamino]-etanol-ibidroblorid szteariinsav glukóz A készítményt előnyösen adajgolószeleppel ellátott aaroszol-tantályokba töltjük. Az adagolást úgy állítjuk be, hogy egy adagiban 0,05—2 mg hatóanyagot adjon le. Nagyobb adagokihoz nagyobb hatóanyagitairitalimú (kb. 5P/or-ig) készít-' iményt használuínk. 0,005 g 0,006 g 0,589- g 10 15 20 25 Ampullák (ingeikitiáUbató oldatok) Összetétel: a) l-i(i2-imietoxi-i3,4-diirádroxifieniil)-i2--[24metil-4-i(l-naftil)-2-foutilamfoo]-e*anol-ihidroklorid 0,1 sr. náMumpúroszulífit 0,'l sr. etiléniá&aminitetiiaecetsav-dinátriuimsó 0,5 sr. niátriumlkloirid 8,5 sr. kétszer desztillált víz 1000,0 sr-e. b) l^(4-hidroxifmil)^2-[i2-meitil-4--t(l-oafitál)-i2^butilaimiiino]-ieitanol•4iidroklorM 20,0 sr. nátriumpiroszulfit 0,1 sr. etiléncMamimtetraecetsiaiv.-dinátriumsó 2,0 sr. kétszer desztillált víz 1000,0 sr-e. 0^600 g 0,025 g 0,006 g 0,469 g 10 15 20 25 Ampullák (ingeikitiáUbató oldatok) Összetétel: a) l-i(i2-imietoxi-i3,4-diirádroxifieniil)-i2--[24metil-4-i(l-naftil)-2-foutilamfoo]-e*anol-ihidroklorid 0,1 sr. náMumpúroszulífit 0,'l sr. etiléniá&aminitetiiaecetsav-dinátriuimsó 0,5 sr. niátriumlkloirid 8,5 sr. kétszer desztillált víz 1000,0 sr-e. b) l^(4-hidroxifmil)^2-[i2-meitil-4--t(l-oafitál)-i2^butilaimiiino]-ieitanol•4iidroklorM 20,0 sr. nátriumpiroszulfit 0,1 sr. etiléncMamimtetraecetsiaiv.-dinátriumsó 2,0 sr. kétszer desztillált víz 1000,0 sr-e. 0,500 g 10 15 20 25 Ampullák (ingeikitiáUbató oldatok) Összetétel: a) l-i(i2-imietoxi-i3,4-diirádroxifieniil)-i2--[24metil-4-i(l-naftil)-2-foutilamfoo]-e*anol-ihidroklorid 0,1 sr. náMumpúroszulífit 0,'l sr. etiléniá&aminitetiiaecetsav-dinátriuimsó 0,5 sr. niátriumlkloirid 8,5 sr. kétszer desztillált víz 1000,0 sr-e. b) l^(4-hidroxifmil)^2-[i2-meitil-4--t(l-oafitál)-i2^butilaimiiino]-ieitanol•4iidroklorM 20,0 sr. nátriumpiroszulfit 0,1 sr. etiléncMamimtetraecetsiaiv.-dinátriumsó 2,0 sr. kétszer desztillált víz 1000,0 sr-e. 0,050 g 0,008 g 0,892 g 0,750 g Az alkotórészeket szokásos módon a megadott összetételű tablettákká dolgozzuk fel. Különösen hörgőgöresoldóként és perifériás értágiítókénit való felhasználásra a hatóanyagtartalom 2—180 mg lehet, amikor is adott esetiben a szőlőcukor mennyisége megfelelően növelhető vagy esökkenitihető. Kenőcsök 35 összetétel: g/100 g kenőcs Találmány szerinti hatóanyag 0,200 tömény sósav 0,011 nátriiuimpiroszulfit 0,050 eetülalkohol és szteariilalkohol 1 :1 arányú keveréke 18,000 fehér vazelin 5,000 tbergamottolaj 0,075 desztillált vízzel kiegészítive 100,00 -ra Az alkotórészeket a szokásos módon kenőoscsé dolgozzuk fel. Belélegezhető aeroszol (hörgőgörosoldió) összetétel: l--(i2-metoxi-3,4-dMdiroxifenil)-#-P-mietLl-4-(!l^nafitil)-i2-!buitilamino]-íetanolnhidroklorid 0,20 sr. szójalecitiin 0,05 sr. kihajtó gázeleggyel (PVigén 11, 12 és 114) kiegésziíitvie 100,00 sr-e. A hatóanyagot és a segédanyagokat kellő 30 mennyiségű víziben oldjuk, és a szükséges mennyiségű vízzel beállítjuk a kívánt koncentnáeióra. Az oldatot szűrjük, és aszeptikus körülmények között 1 'ml-es ampullákba töltjük. Ezután az ampullát steriüzáljiuk, és lezárjuk. Mindegyik iampulla Ojl mg (a), ill. 20 mg -(b) hatóanyagoit tartalmaz. . A -találmány szerinti hatóanyagok előállítására szolgáló eljárásokat részletesebben a következő példákban ismertetjük. 40 1. példa: l-)(2-Meitoxi-i3,4HdMdroxi-fienil)-l2-[:2-irhietil-4_ 45 -!(l-natftól)~2-lbutalammo]-etainol 36,6 g 24)rórn-i3,i4-difenilmeti]énddlhiidroxii-Jacetofenon (op. 136—il38 °C), 29 g 4-<l-4nacfitil)-2--mietil^-ibuittlaimin (fp. 12 torr 187—190 °C), 50 10 g nátriumkaribonát és 100 ml alkohol keverékét 3 órán át visszafolyatás köziben formaijuk. Szűrés után az oldatot itömény sósavval megsajvanyítjuk, 100 ml vizet aduink hozzá, és a kiviált a-[2-mtetól-4-i(l-^afttl)-4>utüairnino]-i2-!metoxi-55 -3,4-dif^eniilmeftiléniddlhidroxi-aioetafanon-Jhidirokloridot (op. 195—200 °C) szűrőn elválasztjuk. Ezután 2 órán át 16i%-os sósavval forraljuk, és így a-[2-metil-441-!riaftil)-i2-(bu)tilamino]-i2-imetoxi-3;4-dihidTOxi-aDetotfienon-lhidrokloiriidot (op. 60 116—120 °C) kapunk. Metanolban platina katalizátorral szobahőmérsékletein és atmoszférikus nyomáson végzett katalitikus hidrogénezéssel az l-i(.2-metoxi-3,4-idihidiroxdifeniil)-i2-[2HmetiM^(l-naftil)-i2-ibuiMlamiino]Hetanol-(Wdrokloradot (op. 65 120-^124 e C) kapjuk. Hozam: 60%. 3
