162731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[D-(alfa-amino-alfa-fenilacetamido)]-3-metil- 1,2,4-tiadiazol-5-iltio-)- metil-cef-3-ém-4-karbonsavak- előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 162731 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1971. IX. 13. (BI—402) Amerikai Egyesült Álla.mok-beli elsőbbsége: 1970. IX. 14. (72.172) Közzététel napja: 1972. XI. 28. Megjelent: 1974. XI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d S9/24 * Feltaláló: Crast Leonard Bruce Jr. vegyész, Clay, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol Myers Company, New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-[D-(a-amino-a-fenilacetamido)]-3-(3-metil-l,2,4-tiadiazol-5-iltio)-metil-cef-3-ém-4-karbonsavak előállítására A találmány új, szintetikus vegyületek előállítására vonatkozik, amelyek értékes antibakteriális szerek, táplálkozási adalékok az állatok eledeléhez, a szarvasmarhák tőgygyulladásának kezelésére alkalmas szerek és gyógyhatású anyagok a szárnyasok és más állatok — valamint az ember — olyan fertőző betegségeinek kezelésére — különösen orális alkalmazás esetén —, amelyet gram-pozitív és gram-negatív baktériumok idézhetnek elő. Közelebbről a találmány tárgya eljárás 7-J[D-i(lo^aimiino-1 opfeniiliacetamido)]-3-'(3-metil-l,2,4-tiardiazol-5-iltio)-metil-cef-3-ém-4-karbonsav és annak nem toxikus, gyógyászatilag elfogiadható sóinak előállítására. A cefialotin és cefaloridin jól ismert anttbakteriális szerek (lásd a 3 218 318, 3 449 338 ós 3 498 979 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokat). A szakirodalom szintén tartalmaz figyelemre^ méltó adatokat a cefaloglicin és cefalexin aktivitására vonatkozóan (lásd 3 303 193 és 3 507 861 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli, 985 747 sz. és 1 054 808 sz. Nagy-Britannia-i szabadalmi leírásokat). Ujabb oefalosporin készítmény a cefazoMn és a cefapirin {lásd a 3 516 997 sz. USA-beli, a 68/05179 sz. holland (Farmdoc 34 328) és a 68/4513 sz. délafritoai, valamint a 3 422 100 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokat] . A cefalosporinokra vonatkozó szakirodalom a következő helyeken került összefoglalásra: E. P. 5 Abraham: Quart. Rev. (London), 21, 231 (1967); E. Van Heyningen: Advan. Drug. Res., 4, 1—70 (1967), valamint röviden az „Annual Reports in Medicinal Chemistry" című folyóiratban az Academic Press, Inc., Ill Fifth Avenue, New York, 10 1003. kiadásában, L. C. Cheney cikke a 96—97. oldalon (1967) és K. Gerzon és R. B. Morin cikke a 90—93. oldalon (1969). Űj cefalosparinok széles körben kerültek ismer-15 tetésre a baktérium ellenes szerekkel és kemoterapeutikumokkal foglalkozó, évente megrendezett tudományos konferencián, melyet a következő cikkek illusztrálnak: Sassiver és munkatársai: Antimicrobial Agents and Chemothe-20 rapy, 1968, American Society for Microbiology, Bethesda, Maryland,- 101—114 (1969) és Nishida és munkatársai, ibid. 236—243 (1970). Azoknak a különböző 7-(aHaminoarilacetamido)-cefalosporánsavaknak és a megfelelő dez-25 acetoxi-ivegyületekinek az előállítása, amelyekben az árucsoport helyettesített vagy helyettesítetlen fenil-, ül. 2- vagy 3-tienil-csoportot jelent, a következő helyeiken kerültek ismertetésre: 985 747, 1 017 624, 1 054 8.06 és 1 123 333 sz. 30 Nagy-Britannia-i szabadalmi leírások, 696 026 sz. 162731
