162725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinondiuretánok előállítására
9 162725 10 tanollal elkeverjük és vákuumban megszárítjuk, így 67 súlyrész (81,4%) terméket kapunk. A többi, kiindulási anyagként alkalmazott diizotíocianátot hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő. 28—29. példa: A 27. példa szerinti módon eljárva állítjuk elő 2-i(3 '-izotiocianáto)-3-f enil-6-izo tiociartáto-4(3H)-Jkinazoliinonból és a.megfelelő nátriumalkoholátokból az alábbi 4. táblázatban felsorolt kinazolinon-bisz^tiouretánokat. 4. táblázat Példa Szerkezeti képlet Op. Kitermelés száma száma (°C) (%) 28. XX 91— 93 72,5 29. XXI 128—136 87 Amint a fentiekben már említettük, a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek jó citosztatikus hatást mutatnak, így a gyógyászatban alkalmazhatók, különösen a limfatikus leukémia gyógyítására, így a találmány szerinti vegyületek 'a technikát gazdagítják. • A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek haitiékonylslágiáit 'átüMieitiett L 1210 limfatikus leukémia modelljén vizsgáltuk egereken (lásd 5. táblázat); a kísérleteket az alábbi módon valósítottuk meg. 18—i2l2 g súlyú egereknek I(IB 6 JD I2i F 1) törzs) intoajpeiriftionieáláBan 2Xill05 teukéamiansiejitet (LilßlO) injektáltunk 0,2 ml asdtes-folyadékiban. A kezelést négyszer végeztük egymást követő napokon intraperitoneális adagolással és 24 óraVal a leukémiasiejitek átülteitése után kezdtük. A kísérlet 2—3 héten át tartott. A kísérlet eredményeinek kiértékeléséhez a túlélésiidő-indexet (TÉI-index) határoztuk meg az alábbi módon: Ha a kontroll csoport túlélési idő 50 értékét 100°/(rnak vesszük, az alábbi képlet szerint TÉI-index • TÉI50 a kezelt csoport esetén X il'00 TÉI 50 a kontroll csoport esetén egy hányadost kapunk, amely a túlélési idő kezelés alatti változásának indexeként szolgálhat. Kiértékelés: 100%-nál kisebb értékek azt jelentik, hogy a kezelt állatcsoport túlélési ideje megrövidült, azaz a készítmény toxikus, 100% feletti értékök azt jelentik, hogy a túlélési idő 50 meghosszabbodott, ezek az értékek a tumomövakedés gátlásának mértékét jelölik. 10 15 20 25 30 35 '40 45 50 55 60 65 . 5. táblázat Leukémia L 1210 Vegyület optimális adag Túlélési idő száma mg/testsúly kg 4 X intraperintoneálisan index % VII 100 1047 X 350 - 913 XII 100 187 XIII 700 187 XVI 175 126,7 VIII 200 113,3 XXXIV 25 113,3 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket előnyösen orálisan, adott esetben intraperitoneálisan is alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket alkalmazhatjuk önmagukban vagy nem mérgező, közömbös, gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal kombinálva. A találmány szerinti készítményeket különböző közömbös hordozóanyagokkal kombinálva tabletták, drazsék, kapszulák, szemcsék, vizes szuszpenziók és emulziók, nem vizes emulziók ós szuszpenziók, szirupok és hasonlók alakjában készíthetjük el. Ilyen hordozóanyagok szilárd hígítószerek vagy töltőanyagok, valamely vizes közeg, valamint különböző nem mérgező szerves hígítószerek és hasonlók lehetnek. Természetesen a tablettákat és hasonlókat kiszerelhetjük édesítő anyaggial és hasonlókkal. A készítmény összmennyiségére vonatkoztatva a gyógyászatilag hatásos vegyület koncentrációja körülbelül 0,1— 99%, előnyösen 0,5—90 súly%. A készítményeket ismert módon állíthatjukelő, például úgy, hogy a hatóanyagokat összekeverjük a hígítószerekkel és/vagy hordozóanyagokkal, adott esetben emulgeálószerefcet és/ /vagy diszpergálószereket is alkalmazva. Hordozó-, illetve segédanyagként példaképpen megnevezzük az alábbiakat: víz, nem mérgező szerves oldószerek, illetve hígítószerek, így paraffinok, például ásványolajfrakciók, növényi olajok, például földimogyoró-, szezámolaj, alkoholok, például etilalkohol, glicerin, glikolok, például propilénglikol, polietilénglikol, szilárd hordozóanyagok, így például természetes kőlisztek, például kaolin, agyagföld, <tálkiuim és kréta, szintetikus kőlisztek, például nagy diszperzitású kovasav, szilikátok, cukrok, így például nyers tejes szőlőcukor, emulgeátorok, így nem ionos és anionos emulgeátorok, például polioxietilénzsírsavészterek, polioxietílénzsírálkoholéterek, alkilszulfonátok és arilszulíonátok, diszpergálószerek, például lignin, metilcellulóz, keményítő és polivinilpárrolidon és csúsztatószerek, például magnéziumsztearát, talkum, sztearinsav és nátriumlaurilszulfát. A tabletták természetesen, amint a fentiekben már említettük, a megnevezett hordozóanyagokon kívül különböző adalékanyago-5
