162715. lajstromszámú szabadalom • Vércukorszintet süllyesztő hatású karbonamidcsoportot tartalmazó fenil-szulfonilkarbamidok és fenilszulfonil-szemikarbazidok
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja.1970. VIII. 4. (BA-2451) Elsőbbsége Német Szövetségi Köztársaság, 1969. VIII. (P 1939 895.9) Közzététel napja 1972. X. 28. Megjelent 1975. 111.25. 162715 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 127/16, 133/02, 143/78, 143/84 Feltaláld Plumpe Hans, vegyész, Puls Walter, vegyész, Wuppertal, Nemet Szövetségi Köztársaság. Tulajdonos: Bayer AG., Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Vércukorszintet süllyesztő hatású karbonamidcsoportot tartalmazó fenil-szulfonilkarbamidok és fenil-szulfonilszemikarbazidok l Ismeretes, hogy a fenüszulfonilkarbamid-szárrnazékoknak vércukorszintsüllyesztő hatásuk van. Elsősorban a Tolbutamid, az N-(4-metil-benzol-szulfonil)-N'-butilkarbamid vált fontos gyógyszerré, mivel vércukorszintsüllyesztő hatása mellett ezt a szervezet igen jól tűri. A találmány tárgya eljárás a karbonamid-csoportokat tartalmazó (I) általános képletű arilszulfonil-karbamidok és arilszulfonil-szemikarbazidok előállítására. A vegyületek képletében R bűül-, ciklohexil- vagy hexametilénimino-csoportot, R' és R" hidrogénatomot, klóratomot, metil-, metoxi- vagy trifluormetil-csoportot, R'" hidrogénatomot vagy metilcsoportot és X és Y egyszeres vegyértékkötést vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomszámú alkiléncsoportot jelent. Hasonló szerkezetű, de nem azonos vegyületek találhatók a 6.400.975 A holland (ref. C A. 62. 16131 g) és a 1.185.180 sz; NSZK-beli (ref. C A. 62. 13092 a) szabadalmi leírásokban. Ezek az új vegyületek önmagukban vagy alkáli-vagy földalkáli-sóik formájában erős vércukorszint- süllyesztő hatást mutatnak. A cukorbaj kezelésénél felhasználhatók mint perorálisan alkalmazható gyógyszerek. Az új vegyületeket önmagukban ismert módszerek alkalmazásával állítjuk elő, például oly módon, hogy egy H5 N-R általános képletű aminovegyületet, melyben R jelentése az előzőekben megadott, egy (II) általános képletű karbonamid-csoportot tartalmazó szuífonamid-származékkal reagáltatunk. A (II) általános képletű vegyületek szerkezeti képletében R, R', R", R'", X és Y jelentése ugyanaz, mint az előzőekben, A pedig a H,N-R aminovegyület egyik N-atomjához kapcsolódó és a reakció folyamán lehasadó hidrogénatommal HA-vegyületet képező csoport, metoxi-csoport. 10 IS 20 25 30 35 Egy további módszer szerint egy (III) általános képletű szultonamidot, melyben R, R', R". R"', Xés Y jelentése az előzőekben megadott, egy 0 = C = N-R általános képletű izocianátszármazékkal, ahol R jelentése megegyezik az előzőekben leírtakkal. A találmány szerinti eljárás kivitelezése történhet oldószer nélkül, vagy megfelelő oldószerben vagy hígítószerben. A reakcióban résztvevő komponensek reakcióképességétől függően a reakció lehet exoterm is, de esetleg magasabb hőmérséklet alkalmazása is szükséges a reakció elősegítésére. A reakció végtermékeit gyógyászatilag alkalmazható sókká alakíthatjuk át. A termékekben egy vagy több optikailag aktív szénatom van, így a termékek racém vagy optikailag aktív formában is kinyerhetők. Optikailag aktív termékek akkor állíthatók elő, ha a kiindulásnál optikailag aktív vegyületeket használunk, vagy a racém közbenső termékeket vagy végtermékeket optikailag aktív vegyületeikre választjuk szét. A leírásban felsorolt, kiindulási vegyületként szolgáló vegyületek előállítása a szokásos módon történik. A találmányunk tárgyát képező eljárást a következő példákon mutatjuk be. 1. példa 38 g (0,24 mól) 4-klór-2-amino-anizol 100 ml piridinnel készített, 0 C°-ra lehűtött oldatához kis adagokban 48 g (0,24 mól) 4-nitro-fenilecetsav-kloridot adunk olyan ütemben, hogy a hőmérséklet közben ne emelkedjék 15 C° fölé. Ezután a reakcióelegyet egy órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd további egy órán át 60 C° hőmér-162715
