162651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-amino-2-(3,4-dihidroxifenil)-propanol-származékok előállítására

.i 5 162651 6 ~ A kiindulási anyagként használt 2- (3,4-dimetoxifenil)-3-(izopropilamino)-propanolt a következő módon állíthatjuk elő. a) 140 g izopropilaminnak 200 ml etanollal készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben hozzá- 5 csepegtetjük 472 g 3,4-dimetoxiatropasav-etilészternek 200 ml etanollal készült oldatát. Ezután 3 óra hosszat 50*-on melegítjük, szűrjük, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, és 2 n sósavval extraháljuk. A sósavas oldatot hűtés közben tömény ammónia 10 oldattal meglúgosítjuk, amikor is a nyers 2-(3,4-dimetoxifenil)- 3- (izopropilamino)- propionsavetílészter sárga olajként kiválik, amelyet kloroformban oldunk. Az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk, a maradékot etanolos sósavval hidrokloriddá átalakítjuk. 15 Olvadáspontja 159-162*. b) 96 g 2- (3,4-dimetoxifenil)- 3-(izopropilamino)- propionsavetilésztert 1000 ml éterben 11,4 g litiumaluminiumhidriddel 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralva redukálunk. Kevés vízzel való bontás után szűrjük, az éteres 20 oldatot szárítjuk, bepároljuk és a 2- (3,4-dimetoxifenil) -3-(izopropilamino)- propanolt kikristályosítjuk. Olvadáspontja 59-61*. A hidroklorid olvadáspontja 150-152*. 25 2. példa 3-terc-Butialmino- 2-(3,4-dihidroxifenil)-propanol 3- terc-Butilamino- 2-(3,4- dimetoxifenil)- propanolt 30 (készül az 1. példával analóg módon, op. 71-73*) az 1. példában leírtak szerint átalakítunk. A címben megnevezett vegyület hidrobromidjanak olvadáspontja 113-115*. 35 3. példa 3-szek.-Butilamino- 2- (3,4-dihidroxifenil)-propanol 3-szek.-Butilamino- 2-(3,4-dimetoxifenil)- propanolt 40 (készül az 1. példával analóg módon, olaj) az 1. példában leírtak szerint átalakítunk. A cím szerinti vegyület hidrobromidjanak olvadáspontja 85-89* 46 4. példa 3-ButiSamino- 2- (3,4-dihidroxifenil)- propanol 3-Butilamino- 2- (3,4-dimetoxifenil)- propanolt (készül az 50 1. példával analóg módon, op. 70-72*) az 1.példában leírtak szerint átalakítunk. A cím szerinti vegyület hidrobromidjanak olvadáspontja 93-95* •> 55 5. példa 3-Ciklohexilamino- 2- (3,4-dihidroxifenil)- propanol 60 3-Ciklohexüamino- 2- (3,4-dimetoxifenil)- propanolt (készül az 1. példával analóg módon, olaj) az 1. példában leírtak szerint átalakítunk. A cím szerinti vegyület hidrobromidjanak olvadáspontja 95 -97* 66 6. példa 3-Cjklopentilaminö- 2- (3,4-dihidroxifenil)- propanol 70 3-Ciklopentilamino -2- (3,4- dimetoxifenil)- propanolt (készül az 1. példával analóg módon, a bisz-naftalin-1,5-diszulfonát olvadáspontja 231-235*) az 1. példában leírt módon átalakítunk. A cím szerinti vegyület hidrobromidjanak olvadáspontja 92-95* -76 7. példa 3-Ciklopropilamino- 2- (3,4-dihidroxifenil)- propanol 3-Ciklopropilamino- 2- (3,4-dimetoxifenil)- propanolt (készül az 1. példával analóg módon, a hidroklorid olvadáspontja 132-134*) az 1. példában leírt módon átalakítunk. A cím szerinti vegyület hidrobromidjanak olvadáspontja 56-60* 8. példa 2-(3,4-Dihidroxifenil)- 3-(3-fenilpropilamino)- propanol 2- (3,4- Dimetoxifenil)- 3- (3-fenilpropilamino)- propanolt (készül az 1. példával analóg módon, a hidroklorid olvadáspontja 111-114*) az 1. példában leírt módon átalakítunk. A hidrobromid olvadáspontja 108-110* 9. példa 2-(3,4-Dihidroxifenil)- 3-(1-fenil- 2-propilamino)- propanol 2- (3,4- Dimetoxifenil)- 3- (1-fenil- 2-propilamino)propanolt (készül az 1. példával analóg módon, a bisz-naftalin- 1,5- diszulfonát olvadáspontja 76-80*, bomlik) az 1. példában leírt módon átalakítunk. A cím szerinti vegyület hidrobromidjanak olvadáspontja 109-110* 10. példa 2-(3,4-Dihidroxifenil)- 3-(3,3-difenilpropilamino)-propanol 2- (3,4- Dimetoxifenil)- 3- (3,3-difenilpropilamino)propanolt (készül az 1. példával analóg módon, op. 117-119*) az 1. példában leírt módon átalakítunk. A cím szerinti vegyület hidrobromidjanak olvadáspontja 98-102* 11. példa 3-Amino- 2- (3,4-dihidroxifenil)- propanol 20 g 3-amino- 2- (3,4-dimetoxifenil)- propanolt feloldunk 250 ml metilénkloridban, és -75*-on 52,5 g bórtribromidnak metilénkloriddal készült 1 mólos oldatával lassan keverés közben reagáltatjuk. 5 óra múlva az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 1 óra hosszat 100 ml etanolban visszafolyatás közben forraljuk, bepároljuk, és a maradékot etanol és éter elegyéböl átkristályosítjuk. A hidrobromid olvadáspontja 87-91* Akiindulási anyagként használt 3-amino- 2- (3,4-dimetoxi-feniO-propanolt a következő módon állítjuk elő. 10,7 g htiumaluminiumhidridnek 500 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához keverés és jeges hűtés közben 13 g tömény kénsavat csepegtetünk. A keveréket még 15 percig keverjük, majd 20*-on hozzácsepegtetjük 25 g 3,4-dimetoxi-fenilciánecetsav-etilészternek 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Végül 3 óra hosszat 50*-on keverjük, a felhasználatlan litiumaluminiumhidridet 10%-os nátriumhidroxid oldattal elbontjuk, szűrjük, a tetrahidrofurános oldatot káliumkarbonáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradt olajat hidrokloriddá átalakítjuk és etanol és éter elegyéböl átkristályosítjuk. A hidroklorid olvadáspontja 204-206* 12. példa 2- (3,4-DihidroxifeniD- 3-(n-propilamino)- propanol 2- (3,4 -Dimetoxifenil)- 3-(n- propilamino)- propanolt (készül az 1. példával analóg módon, op. 72-74*) az 1.