162587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolidok és bufadienolidok előállítására
162587 amalgámmal rázatjuk. A reakcióelegyet a 3. példa szerint dolgozzuk fel. 235 mg 3jS-amino-14-ihidroxi^5^-ikard-20(i22)-8noMidHhidrokloridot kapunk. Op. 277—287 °C (bomlás). 6. példa: 5 g digitoxigenint és 3 g p-toluolszulfonsavkloridot az 5. példában ismertetett módon reagáltatunk. 1,58 g 3^-p-toluolszulfonil-digitoxige^ nint kapunk. Op. 145—147 °C, (a)25 D = +16° (kloroform). A tozilátot nátriumaziddal történő reagáltatással 3a-azido-3-dezoxi-digitoxigenné alakítjuk. Op. 165—167 °C; <«r)25 D = +43° (kloroform). A 3a-azido-vegyületet alumíniumamalgámmal redukáljuk és a nem-kristályosodó nyersterméket a 4. példában megadott módon acetilezzük. A kapott 3a-acetamidc-14-hidroxi-5/?Hkard-20(22)-enolid a 3. példa szerint előállí-* tott vegyülettel azonos. 7. példa: hozzáadása után 1,5 órán át 20 °C-on hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot híg sósavban és kevés vízben felvesszük (pH mintegy 3). 5 A savas oldatot 3X30 ml kloroformmal extraháljuk. A savas vizes oldatot híg ammónia-oldattal meglúgosítjuk és 3X30 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktokat kevés vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és 1° vákuumban bepároljuk. A maradékot (460 mg nyers amin) 2 ml vízmentés kloroformban oldjuk és annyi 20 °C-on vízmentes sósavgázzal telített kloroformmal elegyítjük, hogy az oldat enyhén savas kémhatást mutasson (pH mintegy 15 5). A kiváló hidrokloridot vákuumban leszi vatjuk, kloroformmal mossuk és metanol-éter elegyből átkristályosítjuk. 385 mg 3a-amino-16/?-acetoxi-14-hidroxi-5ß, 14y?-kard-20{22)-enoliä-hidrdkloridot kapunk; (a)2/,D = +4° ± 2° (mé-20 tanolban), Xmax = 214 /»m. 25 a) 7 g oleandrigenint 28 ml piridinben oldunk, az oldatot 0 °C-ra hűtjük, 4,7 g tozilkloridnak 17 ml piridinnel képezett lehűtött oldatával elegyítjük és 4 napon át 0 °C-on állni hagyjuk. Ezután részletekben vizet és jeget adunk hozzá 30 és dörzsölés (illetve beoltás) hatására az elváló olajból porszerű csapadékot képezünk, melyet leszivatunk és vizes mosás után kloroformban oldunk. A kloroformos oldatot néhány csepp híg sósavat tartalmazó vízzel kétszer, vízzel egy- 35 szer, hidegen telített káliumhidrogénkarbqnátoldattal kétszer, majd vízzel kirázzuk, végül nátriumszulfát felett szárítjuk, _szűrjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot aoeton-éter elegyből kristályosítjuk. Mint- 40 egy 8,8 g kristályos 16^-acetoxi-14-hidroxi-3/?-toziloxi-5#14/?-kard-20(22)-enolidot kapunk. Op. 137—139 °C. b) 7 g 16/?-acétoxi-14-hidroxi-3/5-toziloxir5) ő',14/J-kard-20(22)-enolidot 100 ml dimetilform- 45 amidban oldunk, majd 6 g finoman porított nátriumazidot adunk hozzá és 17 órán át 20 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 200 ml vízzel elegyítjük, ecetsavval enyhén megsavanyítjük és 3X200 ml kloroformmal extraháljuk. A klo- 50 roformos fázisokat 2X50 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A nehezen illó dimetilformamid nagy részét oly módon távolítjuk el, hogy az anyagot benzolban felvesszük és az _5 oldószert vákuumban elűzzük. Ezt a műveletet többször megismételjük. A kapott termék 2,5 g 3a-azido-16/?-.acetoxi-14-hidroxi-5/S, 14/}-kard-20(22)-enolid. Az anyalúgból további 1,6 g termék nyerhető. A tiszta termék olvadáspontja „0 189—190 °C, (icr)2 ^ = +3° ± 2° (kloroformban). c) 500 mg 3«-azido-16/?-acetoxi-14-hidroxi-5/?,14/$-kard-20(22)-enolidot 25 ml etanolban és 10 ml vízben oldunk és 250 mg 5%-os palládium-kálciumkarbonát és 25 csepp trietilamin 65 8. példa: • 1050 mg 3ű-amino-16/?-acetoxi-14-hidroxi-5j ö,14yS , -kard-20(22)-enolid-hidrokloridot 10 ml piridinben oldunk, 7 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá és 30 percen át 22 °C-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet vízzel elegyítjük, további 30 percen át állni hagyjuk és vákuumban benzol többszöri hozzáadása közben szárazra pároljuk. A nyersterméket 30 g sziliciumdioxidon történő kromatografálással tisztítjuk. 99 :1 arányú kloroform-metanol eleggyel 1,1 g 3a-acetdlamino-16/ö-acetoxi-14-hidroxi-5 j ä',14^-kard-20(22)-enolidot eluálunk. Op. 240—243 °C; A,„ax = 214>m; <<Z)24 D = +27° ± 2° (kloroformban). 9. példa: a) 9g nyers 3-epi-oleandrigenint 200 ml piridinben oldunk, 8 g tozilkloridnak 30 ml piridinnek képezett oldatával elegyítjük és +3 °C-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet 20 óra múlva 400 ml 1 :3 arányú kloroform-éter elegyben felvesszük és választótölcsérben jéggel és híg sósavval addig rázzuk, míg a piridin teljes mennyiségét eltávolítjuk. A szerves oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákumuban bepároljuk. Aceton-éter elegyből történő átkristályosítás után 16/S-aoetoxi-14-hidroxi-3a^toziloxi-5J 8,14ij9-kard-20(22)-enolidot kapunk. Op. 154—156 °C. b) 9,45 g 16/í-acetoxi-14-hidroxi-3ia-toziloxi-5/3,14y?-kard-20(22)-enolidot 300 ml dimetüformamid'ban oldunk. Az oldathoz 20 g finoman porított nátriumazidot adunk és keverés köziben 50 °C-ra melegítjük. Az elegyet 5 óra múlva szűrjük, a szűrletet 200 .ml vízzel elegyítjük, ecetsavval semlegesítjük ós kloroformmal extraháljuk. Az extraktok feldolgozása után 9,24 g nyers azidot kapunk, melyet 700 g szilíciumdioxidon kromatograf áljuk. 1,5 ml-es frakció-4
