162586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bornánamin-származékok előállítására

9 162586 10 oai további 1*5,8 mil acetomitrilt adumk és 15 órán át 60 °C-oh (tovább keverjük. A reaikcióelegyet jégre öntjük és mattlénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos fázisokat telített nátriumm^drogér^arbonát-oldaittal kirázzuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilénklorid-hexán elegyből (kristályosítjuk. 15,3 g rac. Ni(4-tfemal-^2-exo-borinil)-acetamidot kapunk. Qp. 151—192 °C. Az anyalúgot kovasavgétein kromatagirafáljuk (eluálószer: metilénklorid). További 6,6 g tiszta amidot kapunk, összkitermelés 21,9 g; 4. példa: 3,2 g N-^-tÍpHmito^emüJ^-^exo-iboririill-acetamädot 300 ml jégecetben 0,6 g palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünik. A katalizátort leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot 72 órám át 150 ml etamollal és 300 ml 6 m sósavival visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuumban ismét bepároljuk. A maradékot etamolból kristályosítjuk. A kapott 4w(p-aimino-fmü)^2-exoJbománamin-dihMrokkMiid 338 °G-on olvad. • A kiindulási anyagként felhasznált N-[4-(pnnditro-ifenil)-(2-«xo-ibornil]Hacetamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 21,6 g rac. NH(4-femil-2-exo4>omu)-acetamidot (it 3. példa szerint előállított vegyület) 120 ml tömény salétromsavval elegyítünk. A —10 PC-on tartott elegyhez keverés közben 7i2 ml tömény kénsavat csepegtetünk. A reaikcióelegyet 25 órán át —10 °C-on tarttjuk, majd 0 °C-ra hagyjuk felmelegedni és 1 kg jégre öntjük. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, a szervés fázist náitriuimszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot aceton és n-hexán elegyből kristályosítjuk. A kapott termék 14$ g rac.-N- [4H(pnnJit!roHfenil)-2-jexo-iborniil]-iacetamid. Op. 205-^206 °C. ' . 5. példa: 603 mg rac.-iN-[4-i(pjmetoxl-fenil)-2-exö-bornil]-aoetamTiidot 72 ml 7 n sósavval és 36 ml etamollal 72 órán át visszatfolyato hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet vákuumban, kezdődő kristályosodásig bepároljuk. A maradékot jégszekrényben állni hagyjuk.. majd szűrjük és a termékeit etamol-viíz elegyből krMályosítjiulk, 0,2 g rac. 4H(pjmietoxi-jfenil)^2--exo^bománalmin-^hlidrokloridot kapunk. Op. 309—310 °C. A kiindulási anyagként felhasznált rac.-N-[4--(pHmetoxi^fenil)-i2-exo-bo:rnil]-aicetamidot a következőképpen állíthatjuk elő: •5,2 g 2H(p-metoxi-tfenil)^bornilén-|(i2)-t és 2,il ml aeetoniMlt kevés jégecetben oldunk, majd 60 °C-on 4,26 ml tömény kénsav és 60. ml jégecet elegyéhez csepegtetünk. A reaikcióelegyet 8 órán át 60 °C-<m keverjük, majd további 24 ml acetonitrilit adunk hozzá és további 13 órán át 60 °C-on keverjük. Az elegyet jégre öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos 5 fázist telített nátóumlhidrogénikarbonát oldattal kirázzuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot (1,4 g) 20 g kovasavgélem kromatograf áljuk. Az eluáláat előhb metilénklorrMdal, majd 98 : 2 arányú metilénklorid-10 -jnetaihol elegigyel végezzük el. 40 ml-es frakciókat fogunk fel. A 22—23. frakció 0,6 g anyagot tartalmaz, melyet n-^hexán és metilénlklorid elegyéből kristályosítunk. 0,3 g rac. N-[4-(p-ímetoxi-fenil)-i2-exo-borniil]-aoatamidot kapunk. 15 Op. 156—157 °C 6. példa: 20 7 g N-[4-i(p-klór-fenil)H2^exo-!bornil]-aoetam.id, 280 ml etanol és 560 ml 6 n sásav elegyét 96 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepá- -roljuk, majd a maradékot 140 ml víz és 210 ml 25 etanol elegyében felvesszük és vákuumban a jelenlevő kiindulási anyag kristályosodásának , megkezdéséig bepároljuk. Hidegen kristályosodni hagyjuk, szűrjük és az anyalúgot ismét kezdődő kristályosodásig bepároljuk. 3,1 g 4-(p-30 -klór^enil)^-exo-(bornánam!Íin-(hidrok'loridot kapunk. Op. 345 °C. A kiindulási anyagként felhasznált N-[i4-j(p-klór-fenil)-i2-exo-ibornil]naoetamidot a követke-35 zőképpen állíthatjuk elő: IS g magnéziumot jóddal aktiválunk és 50 ml vízmentes étert adunk hozzá. Ezután 1 óra alatt 114$ g 4-tbróm4dór-ibenzolnak 400 ml vízmentes éterrel képezett oldatát csepegtetjük hozzá. 40 A reakcioeiegyet 0 °C-ira hűtjük, miajd 15 perc alatt 76 g kámfor és 100 ml éter-oldatát csepegtetjük hozzá. A belső hőmérséklet nem emelkedhet 3 °C fölé. A reakcióelegyet 60 órán át 3 °C-on keverjük. Ezután 200 ml telített aim-45 nióniumklorid-JÓMa'tot csepegtetünk őhozzá. A fázisokat szétyálasztjuk és a vizes fázist éterrel háromszor kirázzuk. Az egyesített éteres extrakitokat 5%-os nátriumhidroxid-olda-btal és vízzel mossuk, hátriumszuMát felett szárítjuk és 50 vákuumban bepároljuk. A reaigálaitlan kámfort (vízsiugáfrszivaltrtyúvlal előidézett viákuumiban eltávolítjuk, majd a terméket olajszivattyú által előidézett vákuumban ledesztílláiijuk. A kapott tennék 27,7 g 2-i(p-klór-fenil)-(boiineol. Fp. 115— 56 120 °C/0,O0i3—0,35 Hgmm. 22,3 g 2-<p4dór-fenil)-iborneol, 8,9 ml acetonitriü és kevés jégecet elegyét néhány perc alatt keverés közben 17,0 ml tömény kénsav és 250 60 ml jégecet 60 °C-tra khűtött elegyéhez csepegtetjük. Az elegyet 60 °C-on tovább keverjük. 7 óra múlva további 8,9 ml acetonitrilt csepegtetünk hozzá. Az elegyet összesen 22 órán át 60 °C^on tartjuk, majd jégre öntjük és metilén-65 kloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázist 5