162586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bornánamin-származékok előállítására

5 A kapott exo-iantiinit a megifeülelő iminné [azaz R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületté] dehidrogéhezhétjük. A redukciót pl. tercier butálMpoklorittal iners szerves oldószerben (pl. éteriben) történő kezeléssel végezhetjük el. A megfelelő N-iklór-vegyületet kapjuk, melyet szervetlen vagy szerves bázissal (pl. •nátri'umetiláttal) kezelünk. A kapott imint önmagában ismert módon (IV) általános képletű vegyületté hidrolizálhatjuk (pl. vizes ásványi savval). Az R és R[ helyén •metil-csoportot tartalmazó OV) általános képletű vegyületeket pl. fenchonból és az Rí helyén metil-csoportot és R helyén metil- vagy fenil-csoportot tartalmazó {IV) általános képletű vegyületeket pl. kámforból kiindulva a kővetkezőképpen állithatjuk elő. Fenchont, illetve kámfort valamely R—Mg—X vagy illetve Rí—Mg—X általános képletű Grágnard-vegyüliettel reagáltatunk (mely képletekben R és Rt

jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom). A reakcáóterméket hidroüzáljuk, majd dehidratáljuk és a dehidratált teiiméket valamely sav (pl. kénsav, sósav stb.) jelenlétében jégeoettel kezeljük, mdkoris a megfelelő R-, illetve Ri-helyettesített izoboniilacetátot kapjuk. A terméket lúggal elszappanosiítjiuk és a kapott 4-iR-izobomeolt, illetve 7'-íli-nöribor,nanolit 4-JR-kámforrá, illetve 7'^Ri-nor-bornianonná oxidáljuk. Az R helyén helyettesített fenü-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő savamid helyettesítetlen fenil-gyűrűjébe a kívánt szubsztituenst bevisszük. Az aimiino-csoportot pl. oly módon vihetjük be, hogy a helyettesítetlen fenil^származékot salétromsavval nitráljuk, majd a nitro-csoportot önmagában ismert módon redukáljuk. A hidroxi-csoportot — ugyancsak önmagában ismert módon — metoxi. csoport hidrogénbromddos kezelésével alakíthatjuk ki. . t . Az (I) általános képletű vegyületek bázisok, melyek szervetlen savakkal (pl. sósavval, hidrogénlbramiddal, kérisavval, foszforsavval stb.) és szerves savakkal (pl. ecetsavval, borkősavval, maleinsavval, fumársawal, oitromsawal, oxálsawal, toluolszulfonsavval stb.) savaddíciós sókat képeznek. Az Rí helyén metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek hasznos amöbicid és bakterioszbatiibus tulajdonságokkal rendelkező (V) általános képletű vegyületek előállításánál felhasználható értékes kiindulási anyagok (mely képletben R jelenítése kis szénatomszámú alkilcsoport vagy adott esetben helyettesített fenilcsoport és Xi jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport). Az Rí helyén metil-csoportot tartalmazó (I) általánps képletű vegyületeket pl. valamely (VI) 6 általános képletű vegyülettel (mely képletben Xi jelentése a fent megadott és Rx

jelentése kilépő csoport) történő reagáltatással alakítjuk (V) általános képletű vegyületekké. 5 Az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik továbbá virulieid tulajdonságokat mutatnak és vírus-betegségek, különösen influenza-vírusok ellen alkalmazhatók. Az (I) általános képletű vegyületek és sav-10 addíciós sóik antikaitaleptnkus hatással is rendelkeznek és a Parkiinson-totegiség kezelésére alkalmazhatók. Az anitS-kaitaleptikus hatás J. R. Boissier és 15 társai módszere szerint [C. R. Soc. Bdol. (Párizs) 158, 2026-^2028 (li964)] határozható meg. így pl. a rac. l,4,i7,7-tetrame$iu^2-endo-norbornánamin-ihddroklorid ED50 értéke e teszt szerint 20 13 mg/kg i.p., míg LD50 = ,li25—.250 mg/kg p.o. A megfelelő exo-jvegyíüet ED50 éritéke 20 mg/kg i.p. és LD50 —1250—i5Q0 mg/kg p.o. A rac.-4--propü-2-exo-boimilaniinrWdiroMorid ED50 értéke 18 mg/kg i.p. és LD50 — 600—11200 mg/kg p.o 25 Az irodalomiban a 4-ihelyzetben helyettesített bt)rnánaawmokat mdmd ez ideig nem írták le; csupán a 2-boriiániamiin, valamint egy sor NHhelyettesiitett származéka vált ismeretessé. E 30 vegyületek egyikének sem írták azonban le antükaitialleptikius hatását i(Coll. Czeh. chem eamm. 28 2602—11 (1961), J. Chem. Soc. 1963 6078—9]. 35 A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható <I) általános képletű vegyületeket és savaddíciós sóikat a gyógyászatban a hatóanyagot és enteráüs vagy parenterálls adagolásra alkalmas, szerves vagy szervetlen iners hor-40 dozóanyagokat (pl. vizet, zselatint, gumi arabicumot, tejcukrot, keményítőt, magnéziumsztearátot, talkumot, növényi olajokat, poliaikilénglltolt, vazelint srtib.) tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A készítményeket 45 szilárd (pl. tabletta, drazsé, kúp, kapszula) vagy folyékony (pl. oldat, emulzió, szuszpenzió, szirup vagy emulzió) alakban készíthetjük ki. A készítmények kívánt esetben sterilezhetők és/vagy segédanyagokat (pl. konzerváló-, stabilizáló-, 50 nedvesítő- vagy emiulgeálószereket, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat és puffereket), továbbá gyógyészatilag értékes más anyagokat is tartalmasshatnak. 55 Az (I) általános képletű vegyületeket vírus->betegségek ellen enterálisan és különösein orálisan alkalmazhatjuk. Előnyösök a körülbelül 50—100 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulák és tabletták. 60 A dozirozást mindenkor a kezelendő beteg szükségüeteinek megfelelően valósítjuk meg. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a pél-65 dákra korlátoznánk. 3