162585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftokinon-származékok előállítására

162585 17 18 17. példa: 2,3 g 2,3-diklór-l,4-naftokinon 50 ml metilénkloriddal készített, forrásban levő oldatába 80 perc alatt 2,7 g racém 4-(p-ndtro-fenil)-2-exo- 5 -bornánamin és 1,38 ml trietilamin 50 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. 3 óra elteltével az elegyhez ismét 0,35 g racém 4-i(p-mtrofénil)-2-exo-bornánamint adunk kevés metilénkloridban oldva. A reakcióelegyet összesen 10 72 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd kevés vízzel négyszer mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és kezdődő zavarosodásig hexánnal elegyítjük. Az elegyet hűtőszekrényben állni hagyjuk, és a kivált kriistá- 15 lyokat metilénklorid és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 2,9 g racém 2-klór-3-[(4-p-nitro-feml-2-exo-bornil)-anuno]-l,4-naftókinont kapunk; op.: 180—181 °C. A kiindulási anyagként felhasznált racém 4- 20 (p-nitrofenil)-2-exo-bornánamint a következőképpen állíthatjuk elő: 34.5 g 2-fenil-borneolt és 15,8 ml acetonitrilt néhány perc alatt 32 g tömény kénsavoldat és 25 450 ml jégecet 60 °C-os elegyébe csepegtetünk. Az elegyet 6 órán át 60 °C-on tartjuk, újabb 15,8 ml acetonitrilt adunk hozzá, és további 15 órán át 60 °C-on keverjük. A reakcióelegyet jégre öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. 30 A metilénkloridos oldatokat egyesítjük, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metilénklorid és, hexán elegyéből kristályosítjuk. 15,3 g racém fí-(4-feniÍ-2-exo- 35 -bornil)-acetamidot kapunk; op.: 151—152 °C. Az anyalúgot Kieselgelen kromatografárjuk, eluálószerként metilénkloridat használunk. További 6,6 g terméket kapunk. 40 21.6 g racém N-(4-fenil-2-exo-bomil)-aoetamidot 120 ml tömény salétromsavval elegyítünk, és az elegybe —10 °C-on, .keverés közben 72 ml tömény kénsavát csepegtetünk. Az elegyet 25 órán át —10 "C^on tartjuk, majd 0 °C-ra hagy- á5 juk melegedni, és 1 kg jégre öntjük. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot aceton és n-hexán elegyéből kristályosítjuk. 14,9 g racém N-[4-<p- 60 -nitro-fenil)-2-exo-bornil]-acetamidot kapunk; op.: 205—206 °C. - 6,32 g racém N-i[4-(p-nitro-fenil)-2-exo-ibornil]-acetamid, 300 ml etanol és 600 ml 6 n sósavoldat elegyét 72 órán át visszafolyatás közben 55 forraljuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, és metanol és víz elegyéből kristályosítjuk a maradékot. 5,2 g racém 4-(p-nitro-fenál)-2-exo-bornánamin-hidrokloridot kapunk; op.: 347 °C (bomlás). 60 18. példa: Szokásos módon a következő összetételű kapszulákat állítjuk elő: 65 racém 2-(2-exo-barnilamino)-3-klór-l ,4--naf tokinon 200 mg tejcukor 110 mg kukoricakeményítő 35 mg talkum 5 mg 19. példa. Szokásos módon a következő összetételű tablettákat állítjuk elő: racém 2-(2-exo-bornilamino)-3-klór-l,4--naf tokinon 100 mg tejcukor 50 mg kukoricakeményítő 23 mg kalciumsztearát 2 mg Szabadalmi igénypontok: • 1. Eljárás (I) általános képletű naftokinon-származékok előállítására — ahol R jelentése hidrogénatom, halogénatom. vagy rövidszénláncú aikoxi-csoport; Rí jelentése (V) vagy (VI) általános képletű csoport, és R2 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport, adott esetben halogénatommal, nitro-, amino- vagy hidroxil-csoporttal helyettesített fenil-csoport vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport — azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fent megadott és R:! hidrogénatomot vagy kilépő csoportot jelent — (III) általános képletű aminnal reagáltatunk — ahol Rí jelentése a fent megadott —; vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R és Rí jelentése a fent megadott — oxidálunk, >és kívánt esetben valamely, R helyén hidrogénatomot vagy klóratomtól eltérő halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet R helyén klóratomot tartalmazó származékká alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol TU (V) általános képletű csoportot jelent. 3. Az 1. a) vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatasítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol az (V) általános képletű csoportban R2 hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol Rt (VI) általános képletű csoportot jelent. 5. Az 1—4. igétnypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületékből