162579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xantonszármazékok előállítására
162579 19 20 csapadékot diimetilformamidból átbristályosítva 190 g 7^metoxi-2-i(!lH-tetrazol)H5-il-xantonhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 282—2i83 °C. 190 g 7-metoxi-2n(iliH-tetrazoh5-il)-xantont800 ml forró vízben feloldunk, amely 62 ml oldott morfolint tartalmaz. Az oldathoz 760 ml etanolban 16,1 g fémnátriumot adunk. A keverékhez 1,5 liter további etanolt adunk, a kivált csapadékot etanollal mossuk és 45 °C-on szárítjuk. 159 g nátriuimsó-trilhidráthoz jutunk. 127,5 g 7-metoxi-i2-i(ilH-tetrazol-5-il)-xantont 450 ml 39,i5 g morfolint tartalmazó vízben feloldunk gőzfürdőn történő melegítés közben. Az oldathoz 500 ml aoetont adunk, a kivált nyers (termlélaeit aoetantnial ampisisiuk és száaníltj'uk. A tetrazol morfolinsójának olvadáspontja 285—288 °C, a kapott morfolinsó súlya 99 g. 25. példa: Kapszula előállítása ilO mg 24. példa szerinti hatóanyagot tartalmazó 5000 db kapszula előállítása céljából 50 g finoiman elporított hatóanyagot megfelelő menynyiségű mikrokristályos cellulózzal elkeverünk, és 1. méretű keményzselatln kapszulába foetöltjük. így minden egyes kapszula 10 mg halóanyagot tartalmaz. Aeroszol előállítása Belélegeztetésre használt aeroszol előállítása céljából mért dózisként 2 mg hatóanyagot tartalmazó készítményt az alábbi komponensekből állíthatjuk össze: hatóanyag-nátriumsó-monoihidrát 2,35 mg YN emulgeátor 0,0195 mg hajtóanyag 11 23,10 mg hajtóanyag 12 59,30 mg A hatóanyag nátriumsóját mikronizátorban őröljük, és elkeverjük a hajtóanyag 11-gyel és az YN emulgeátorral. A szuszpenzióból kívánt mennyiséget aeroszol tartályba betoltunk és a tartályt megfelelő adaigolószeleppel lezárjuk. A hajtóanyag 1'2-t a szelepen keresztül töltjük be a tartályba. 26. példa: Kapszula előállítása 10 mg 9. példa szerinti hatóanyagot tartalmazó 5000 db kapszula előállítása céljából 50 g finoT man elporított hatóanyagot megfelelő mennyiségű mikrokristályos cellulózzal 1. méretű keményzselatin kapszulákba betoltunk, hogy minden egyes kapsaula 10 mg hatóanyagot tartalmazzon. Aeroszol előállítása Belélegeztetésre használt aeroszol előállítása céljából mért dózisként 2 mg hatóanyagot tar-5 talmazó készítményt az alábbi komponensekből állítjuk össze: hatóanyag-nátriumsó-trihidrát 2,3 mg YN emulgeátor 0,075 mg 10 hajtóanyag 11 23,10 mg hajtóanyag il2 59,30 mg A hatóanyag nátriumsóját mikronizátorban őröljük és elkeverjük a hajtóanyag 11-gyel és az YN emulgeátorral. A szuszpenzióból kivált mennyiséget aeroszol tartályba betöltjük, és a tartályt megfelelő adagolószeleppel lezárjuk. A hajtóanyag 12-t a szelepen keresztül töltjük be a tartályba. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű xantonszármazékok és ezek gyógyászatilag elfogadható, nem toxikus sóinak és észtereinek előállítására — amely képletben X jelentése karboxil- vagy (!H-4etrazol--^-ity-csoport, " i Rt és R2 azonos vagy különböző, éspedig hidrogén-atom, 1—4 szénatomot tartalmazó aUkifasiopant, niitiroHosiqport, halogléniatoim, OH-csopont, :tavátíbá —NR3R/,, —OR'3 vagy —,NRsS02 R fi képtetű csoport, ahol R3, R/, és R'3 azonos vagy eltérő, éspedig hidrogén-atom, fenil-, benzil-csoport vagy olyan 1—4 szénlartioimiois íalkÜHCsiaporit, ez utóbbi célszerűen 1—16 szénatamos alkoxi-, fenoxi-, fenil-, amino-, 1—4 szénatomos alMl-amino-, di-i(riövidszénlánéú)-alkilamino-, egy vagy több hidroxil-csoporttal van helyettesítve, R5 hidrogén-aitom vagy 1—6 szénatomos aükil-csoport, Rß 1—16 szénatonios alkil-csoport, azzal a megszorítással, hogy ha X karboxilcsoport, akkor Rí és R2 hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst képvisel — azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — amely képletben Z, R7 és Rs jelentése X, Rí és R2 fenti jelentésével megegyezik, vagy ilyenekké átalakítható csoportot képvisel — a III általános képletű xantonokká ciklizálunk, ezután szükséges esetben a Z, R7 és Rg szufasztituemseket X, Rí és R2 szuibsztituensekké vagy a kapott szuhsztituenstől eltérő jelentésű X, R2, .Rí szubsztituensekké átalakítjuk, adott esetben pedig a vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá vagy észterré alakítjuk és izoláljuk. (Elsőbbsége: lt970. november 27.) 10
