162578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített metoxiaminok és sóik előállítására
5 162578 6 -butil-, allil-, ciklopropil- vagy ciklohexilaminnal vagy anilinnel hajtjuk végre. A találmány szerint előállított vegyületek egy része új vegyület, éspedig akkor, ha R1 je•r ) lentése krotil-, 4-n-oktiloxi-3,5-dimetoxi-benzil-, l-(piridil-3)-etil- vagy dibenzo[a,e]ciklohepta--trién-5-il-csoportok. Az új vegyületek, mint hisztidindekarboxiláz inhibitorok alkalmazhatók. 10 Ezeknek az új vegyületeknek- előállítására kiindulási anyagként használt N-(helyettesített metoxi)-ftálimideket — melyek szintén új vegyületek — önmagában véve ismert módon állíthatjuk elő [Ohimia 18, 1 «(1964)]. is A találmány értelmében a reagensként használt primer amin kiválasztásakor a következő szempontokat céls^ürű figyelembe venni. aminők esetében a savas közeg direkt debenzilezésre használható (J. Chem. Soc. 1960, 229). Alkalikus körülmények között — normál nyomáson — a ftaloil-gyűrű egyik amid kötése piilanatszerűen felnyílik, O-helyettesített ftál-monohidroxámsav-származék képződésével, a másik amid kötés felnyitását azonban csak nyomás alatti reakcióban lehet végrehajtani. Ismeretes azonban az irodalomból [Zsúr. Org. Khim. 3, 1207 (1967)], hogy alkalikus hevítés az alkoxiaminok bomlását eredményezi. Így meglepő és az irodalmi adatok alapján« teljesen váratlan, hogy az N-(helyettesitett metoxi)-ftálimidek bizonyos aminokkal igen enyhe feltételek között deftaloilezhetők, és, így a helyettesített metoxiaminok kiemelkedően jó hozammal állíthatók elő. A N-(helyettesített metcxi) ftákmid és primer amin reakciójának eredményeképpen a végtexmékként kívánt helyettesített metoxiamin melletti NnszjuibsiZtólJuiált iftáláimiiid kieflietibeziik, ha a primer amint ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk, és N,N'-diszubsztituált ftálsav-diamid keletkezik, ha a primer amint két vagy több mól feleslegben alkalmazzuk. A primer amint tehát úgy választjuk meg, hogy a deftaloilezési reakció véghezvitele után a helyettesttett metoxiamin az N-szubsztituált-ftálimidtől, illetőleg N,N'-diszubsztitüált ftálsav-diamidtól elválasztható legyen. Így pl. ha az alkalmazott reakcióközegben — pl. valamely alkoholban — a keletkező helyettesített metoxiamin oldhatatlan, akkor a primer amint úgy választjuk meg, hogy a deftaloilezés során képződő N-szubsztituált ftálimid vagy N,N'-diszubszitituált ftálsav-diamid e reakcióközegben jól oldódjék, és ez esetben a kívánt helyettesített metoxiamin szűréssel elkülöníthető. Ha viszont a keletkező helyettesített metoxiamin a reakcióközegben oldódik, akkor a primer amint úgy választjuk meg, hogy a mel-^ léktermékként keletkező N-szubsztituált ftálimid vagy N,N'-diszubsztituált ftálsav-diamid ne oldódjék. Ez esetben szűréskor az alkoxiamin szűrletbe kerül, és bepárlás után vagy valamilyen kívánt sója" formájában különíthető el.\ Sók készítése céljára előnyös az ásványi savak közül sósav vagy kénsav alkalmazása etanolos vagy izopropanolos oldatban, szerves savak közül pedig a fumársav, maleinsav, borkősav, citromsav, mandulasav használata etanolos, izopropanolos vagy acetonos oldatban. A találmány szerinti eljárás előnyei az irodalomban ismertetett eljárásokkal szemben a következők: a) A reakció egyszerű és egyirányú; b) a reakció kromatográfiásan jól követhető, és így a végpont jól megfigyelhető; c) a reakció hozama nagy, kg-os tételek esetén is kiváló, és a végtermék minősége igen j*: d) a reakcióhoz szükséges primer amin igen széles körből választható; így, ha az N-(helyettesített metoxi)-ftálimid erősen bázisos aminők behatásával szemben érzékeny csoportokat -•• A találmány értelmében úgy állítjuk elő -az R1 CH(R 2 )ONH 2 általános képletű helyettesített 20 metoxiaminokat — amely képletben R1 jelentése 3—16 szénatomos telített vagy telítetlen alifás csoport, helyettesi tétlen, vagy azonos vagy eltérő karbometoxi-, 1—10 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, nitro-, 1—5 szénatomos alkil-, halo- 25 gén-, dietilamino^karbonil-csoporttal helyettesített fenil-csoport, dibenzo[a,e]cikloheptatrien-5--il-gyök, piridil-, imidazolil-, l-metil-2-benzimi-' dazolil-, 2-benztiazolil-csoport, R2 jelentése pedig hidrogénatom vagy 1-—4 szénatomos teli- 30 tett vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoport —, hogy egy R1 CH(R 2 )ON= =A általános képletű N-(helyettesített metoxi)-ftálimidet — amely képletben A ftaloil-, illetőleg helyettesített ftaloil-csoportot jelent, R1 és 35 R2 jelenése pedig a fenti — R 3 NH 2 általános képletű bázissal vagy valamely sójával — amely képletben R3 jelentése hidrogénatom, 3—6 szénatomos telített vagy telítetlen szénhidrogéncsoport, 3—-6 szénatomos cikloalifás csoport, fe- 40 nil- vagy benzil-csóport — reagáltatjuk. A találmány egyik kivitelezési módja szerint . előnyösen úgy járunk el, hogy az ^(helyettesített metoxi)-ftálimidet ekvimoláris mennyiségű 4g alifás aminnal — előnyösen alacsony molekulasúlyú alifás aminnal, pl. allilaminnal, n-butilaminnal — melegítjük, majd a reakcióelegyhez szervetlen savat — pl. sósavat, kénsavat, brómhidrogénsavat — vagy szerves savat — pl. 50 borkősavat, maleinsavat, fumársavat, mandulasavat — adunk, és a helyettesített metoxiaminok így képződött sóit elkülönítjük. A találmány szerinti eljárás egy előnyös kivitelezési módja szerint az N-(helyettesített met- 5g oxi)-ftálimid és a primer amin reakcióját rövid szénláncú alkoholban — pl. metanolban vagy etanolban — mint oldószerben, az oldószer forráspontján hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárás egy másik elő- ^ nyös kivitelezési módja szerint a reakciót oldószer nélkül, ömlesztéssel, a felhasznált alifás amin forráspontján hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési módja szerint a reakciót n- 05 3
