162546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,6-tetrahidro-4-piridilmetil-karbonsavészterek előállítására
17 1-62546 1« 54. példa: (+)-, illetve .(—)-a-tfenil-oiklo(pen!táinec3etsav-4-H(l-im.etiH,i2,3j6ntetrahiidropirid;il-inetil)-ésater-jmetómszulfoinét 6 g (0,02 mól) (+)^a-<fenil^ciikloipen,táinecetsav-4-i(l,2,3^tetraihiidroipiridil-(metil)-észtert, 2,15 g (0,054 mól) hangyasavat és 0$ g parafonmaldehidet 30 percig forrásban levő vízfürdőn meter gítümk. Lehűtés után a bázist itömény ammónia oldattal felszabadítjuk, és éterrel extmaihalj.uk. A vízmentes náitriumszulféton szárított éteres oldat bepárlása után 6,4 g (az elméletinek 85 %-a) (+)-aHfenil-lciklopenitáneoetsiavH4-i(l-nietil-1 ^2y3,6-tet,raihidropiridil-4netil)-észtert kapunk, amelyet metánszulfonsavval metánszulfonáttá átalakítunk. Olvadáspontja 139—141 °C (aoetonból); [ia]27D +25° (c=5, alkoholban). Azonos módon kapjuk a balraforgató nyers bázisból a (—)ia-<fenil-ciklopenitániecetsav-4-(l-metil-4 ,2,3,i6-tetrahidropiridil-metil)-észtert. A metánszulfonát olvadáspontja 139—,141 °C; [a ]% —25° (c = 5, alkoholban). Szabadplmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új ly2,3,8--tetralhidro^piridilmetilHkaribonisavésaterek, továbbá savaddíciós és kvatenner amimóniumsók és optikailag aktív antipódjaik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy adott esetben klóratommal vagy ciano- vagy hidroxilcsoporttal vagy fenilesoporttal szubsztituált 1—^8 szénatomos aMlcsoportot vagy 3—4 szénatooios alkenüvagy alkinilcsoportot jelent, és R a —C —R-i vagy —C — R/, általános kép. \ ' \ CfiH;, Rá létű csoportokat jelenti — ezekben a képleletekben R_> hidroxilcsoportot vagy alkiléncsoportot, amely az R3-mal együtt 5 vagy 6-tagú gyűrűt alkot, R3I R /( i—4 szénatomos alkilcsoportot, 5—6 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy fenilcsoportot és R5 5—6 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent, amikor is ha R4 és R5 azonosan fenilcsoportot jelentenek, akkor ezek orto-helyzetben közvetlenül vagy egy oxigénatomon keresztül egymáshoz kapcsolódhatnak — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben X hidroxilcsoporitat vagy halogénatomot, és Rí adott esetben eianocsoporttal vagy fenilesopoirttal szubsztituált 1—.8 szénato-5 mos alkilcsoportot vagy 3—4 szénatamos alkenilcsoportot jelent — egy észterezésre alkalmas O II 10 R—C—Y III általános képletű karbonsavszármazékkal — ebibe», a képletben R a fenti jelentésű, és Y észlerezésre alkalmas csoportot, például halogén-15 atomot, hidroxil- vagy nátriumoxicsoportot vagy aciloxi- vagy N-iimidazolilicsoportot jelent —reagáltatunk vagy b) egy Ha általános képletű karbinolt — eb-20 ben a képletben Rj adott esetben fenálcsoporttal szubsztituált I —$ szénatamos alkilcsoportot vagy 3—4 szénatomos alkenilcsoportot jelent — egy O 25 II R_C—OR' IV általános képletű karbonsavész-terrel — éhben a képletben R' kevés szénatomos alkilcsoportot 30 jelent, és R a fenti jelentésű — bázikus katalizátor, például alikálialkoholát jelenlétében reagáltatunk, vagy c) egy V általános képletű észtert — ebben a 35 képletben R a fenti jelentésű — ismert módszerekkel, például egy -RjX általános képletű alkilhalogeniddel — ebben a képletben R4 adott esetben ciano- vagy bidroxálcsoporttal vagy fenilesoporttal szuibsatituált 1—18 szénaitmos alkil-40 csoportot, vagy 3—4 szénatomos alikenil- vagy alkinilcsoportot, és X halogénatomot jelent — vagy aldehiddel hangyasav jelenlétében alkilezünlk, vagy 45 d) egy la általános képletű vegyületet — ebben a képletben —Cn H2 n —OH hidroxilcsoporttal szubsztituált alkilcsoportot jelent, és n értéke 2—.8, és R a fenti jelentésű — klórozószerrel, például tíonilkloriddal a megfelelő klór-50 származékká átalakítjuk, vagy e) egy Ib általános képletű vegyületet — ebben a képletben R és Rj a fenti jelentésűek — nátriumbónhidriddel redukálunk, és a kapott 55 I általános képletű vegyületeket adott esetben optikailag aktív formáikká szétválasztjuk, és ismert módon savaddíciós sóikká vagy kvaterner ammónium-vegyületeiiikké átalakítjuk. " 60 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy optikailag aktív kiindulási terméket használunk. 3. Az előző igénypontok bánmelyike szerinti 65 eljárás továbbfejlesztése I általános képletű ve-9
