162546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,6-tetrahidro-4-piridilmetil-karbonsavészterek előállítására
162546 13 14 rel való reakciójával. Olvadáspontja 145—147 °C (acetonból). 35. példa: 5 Eenzilsav^H(il-pK)ipU^1^2,3,i6jtetoaihjdropiiridil-anetil)-észter-hidroklc«l Készül l-propiH,2,3,i6Htetrahidro^4ipiridil->karbinolnak benzilsawmetilészterrel való reakciója- 10 val. Olvadáspontja 187—ili89 °C {alkoholból). 36. példa: Benzilsav-4-i(il-JzopropiM ,i2^3,6-tetrah'idropiridil- 15 ^-metilj-észter-hidroklorid Készül l-izopropil-,l,i2j3,6ntetrahidiro-4-piridilkarbinokiaik ibenzilsavmetiliészterrel való reakciójával. Olvadáspontja 195—1ST" 9 C («cetomitril 20 és éter elegyéből). 37. példa: Benzilsav-4-(l-hexU^l,,2^6^tetrahidrapiridil- 25 -fmetil)Jészter^hidroklorid .Készül l-4iexil-!l ,2,3,i6-tetráhidro-4-piridil-karhkiolnak benzilsavmetiilészterrel való reaíkeiójával. Olvadáspontja 146—148 °C .(acetonból). 30 38. példa: Benzilsaiv-4^(il-alMl-il^2,3,1 6-t©traihidropir 1 idil-metil)résziter-hidroklorid 35 Készül il-,allil-(l,2,i3j6-4etraihidro-4-)piridilHkaiibinolnak benzilsavmetilésztera'el való reakciójával. Olvadáspontja 132—134 °C (aceton és éter elegyéből). 40 39. példa: Benzilsav-t4-[il-t(i2-ifeniletil)-il ,2,3,i6-itetriaihidropiridil-metil] -észter-metánszulfonát 45 Készül l-t(i2Hfeniletil)Hl,i2;3,i6jteítraihiidro-4-ipiridil-karibinolnak benzilsavmetilésztenrel való reakciójával. Olvadáspontja 1S5—1I66 °C (acetonitrilből). 50 40. példa: Hexah!Ídrobenzilsav-4-<!lHeitilHl^2,3;6-tetriaihidiropirfdil-metü)jés2iter-hidroklorid r, 5 Készül l-etü-ll^2,3,6-tetrahicLro-4^piridil-ikaiibimolmak hexahildrabenzdlsavmeitileszterrel való reakciójával. Olvadáspontja 1I68—170 °>C (aceton és etilacetát elegyéből). 60 41. példa: Bemzilsav-4-<( 1 -jnetil-4 ßß ,6-tet r ahidropiridil-metil)-észter4mdroklorid 65 Készül 1 Hmetiilnl ,i2,3,i6-tetrahidfo^4-pÍFÍidilkairibinolnak benzilsavmetitészteiTrel való tieakciójá-^ val. Olvadáspontja 174—il75 °>C. A ímetabromid olvadáspomitja 224—1228 °C. 42. példa: a-Fenil-iCÍklopentilecetsav-4-H(il-anetil-il ^2,3,6--tetrahidropiridil-anetil)-éiszter-metánszulfonát 390,3 g i(l: mól) a-ifeniil-oiiklqperítilacetsav-4-piridilTmetilészte^brómmetilátot feloldunk 2 liter etanolbHäi, és .keverés és esetleg hűtés (kb. 20 °C) közben 1 óra alatt részletekben hozzáadunk 57 g 1,5 mól) náitriumbórhidridet. Ezután hűtés nélkül 3 óra hosszat keverjük, és éjszakáin át állni hagyjuk. Az oldhatatlan részek kiszűrése után az etanolt elpárologtatj.uk, és a maradékot toluol és víz között megosztjuk. A vizes fázist 2 ízben toluollal, és az egyesített toluolos fázist vízzel exitraháljiuk. Tisztításhoz a nyers bázist több ízben 3 pH értékű puffer oldattal kirázzuk, a szerves fázist nátoiumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Kitermelés 266 g (az elméletinek 35%^). A nyers bázist 2 liter etilacetátiban oldjuk, szénen szűrjük, és keverés és hűtés közben hozzácsejpegtetjük 00 g ímetánszulfonsavnak 500 ml etilacetáttal készült oldatát (pH 2—3). Leszívatás és szárítás után 274 g (az elméletinek 80%-a) terméket kapunk. Olvadáspontja I2i8— 130 °C (acetonból). 43. ípélda: a-Penil-iCÍklopenitán-ecetsav-i4H(l ,2,3j6-itetrahidropÍ!ridil-m&til)-észter-ihidroklorid 15,65 g (0,05 mól) a-ifenil-ciklopentáneoetsav-4-t(l-«neitilHl,2,i3j6-tietr.aihidropLridiil-'metil)-észternek 40 ml vízmentes toluollal készült oldatát szobahőmérsékleten lassan 5#5 g (0,053 mól) foszgéninek 36 ml vízmentes toluollal készült oldaitával reagáltatjuk, és 48 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban 60 °C^on ledesztillál juk, a maradékot éteriben feloldjuk, és az oldatlan részeket kiszűrjük. Az éteres oldatot 2 n sósavval és vízzel mossuk, és vízmentes nátriuimszulfáton való szárítás után vákuumban bepároljuk. A hidrolízisihez a maradékként kapott (14,65 g, az elméletinek 81%-a) iá-fenil-iciklQpenitánecetsav-4--(l-klórkariboinilHl,2,3,6-totrahidrapiiridil-metil)-észtert 70 ml vízzel melegítjük, miközben széndioxddgáz fejlődik. Miután az olaj teljesen feloldódott, a forró .vizes oldatot szénen szűrjük, és vákuumbain szárazra bepároljuk. A nyers hidrokloridot acetonitrilből aktívszén hozzáadásával több ízben átkristályosítjuk. Kitermelés 7,1 g .(az elméletinek 42^2%ra). Olvadáspontja 162-464 °C. A 43. példával analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: '7
