162546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,6-tetrahidro-4-piridilmetil-karbonsavészterek előállítására
162546 8 °C-on keverjük, és vízfürdőn 60 °C külső hőmérsékleten vákuumban besűrítjük. A maradékhoz 40%-os káliumkarbonát oldatot adunk, és több ízben éterrel extraháljuk. A nátriumszulfáton megszárított éteres oldat bepárlásával 5 a nyers karbinolt kapjuk, amelyet vákuumban desztillálunk. Kitermelés 45,1 g (az elméletinek 71%-a). Forráspont 0,2 torr nyomáson 86—88 °C. A hidroklorid előállítására 43,7 g bázist etil- 10 acetátban oldunk, és jeges hűtés közben hidrogénkloridot vezetünk be. A kivált kristályokat leszivatjuk, és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 51,8 g (az elméletinek 92%-a). Olvadáspontja 152—154°. 15 Analóg módon állítjuk elő a következő kiindulási vegyületeket: 2. l-Etil-l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil-karbinol; 20 Forráspontja 14 torr nyomáson 129—132 °C, . a hidroklorid olvadáspontja 136—138 °C (alkoholból); 3. 1-propil-l ,2,3,6-tetrahidro-4-piridil-karbinol, forráspontja 17 torr nyomáson 139—142 °C, 25 a hidroklorid olvadáspontja 165—167 °C (alkoholból); 4. l-izopropil-l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil-karbinol, forráspontja 137—139 °C 17 torr nyomáson, a hidroklorid olvadáspontja 170— 30 171 °C (alkohol és éter elegyéből); 5. l-n-butil-l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil-karbinol, forráspontja 17 torr nyomáson 146—149 °C, a hidroklorid olvadáspontja 153—156 °C (acetonitrilből); , 35 6. l-n-pentil-l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil-karbinol, forráspontja 17 torr nyomáson 159—163 °C, a hidroklorid olvadáspontja 150—151 "C (acetonitril és aceton elegyéből); 7. l-n-hexil-l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil-tkarbinol, 40 forráspontja 169—173 °C 17 torr nyomáson, a Mdiroklonüd olvadáspontja ,131,5—134 °C acetonitrilből); 8. l-allil-l,2,3,6-tetrahidro-4-piridil-karbinol, forráspontja 17 torr nyomáson 143—145 °C, 45 a hidroklorid olvadáspontja 124—126 °C; 9. 1 n(2-f eniletil)-l ,2,3,6-tetrahidro-4-piridil-karbinol, olvadáspontja 69,5—71 °C (aceton és benzin elegyéből). . 50 10. példa: ia-Fenil-ciklopentánecetsav^-iíl-metil-l^.S.e--tetrahidropirid il-metil)-észter-metánszulf onát 55 163,65 g (1 mól) l-metil-l,2,3,6-tetrahidro-4~ -pMdil-karibiinollhidrokloridot és i234 g (1,05 mól) a-fenil-ciklopentánecetsavkloridot 400 ml vízmentes piridinben 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 2 n sósavban feloldjuk, és a sósavas oldatot 2 ízben 200—200 ml éterrel kirázzuk. A savas fázist tömény ammónia oldattal lúgosra beállítjuk, és 2 ízben 500— 500 ml éterrel extraháljuk. Vízmentes nátriumszulfáton való szárítás után az éteres oldatot bepároljuk, és a nyers bázist ((hozam 299 g, az elméletinek 95%-a) metánszulfonáttá átalakítjuk. Ezután a 299 g bázist 1500 ml éterben oldjuk, és keverés közben hozzácsepegtetünk 96 g metánszulfonsavat. A kivált kristályokat leszivatjuk, és több ízben acetonból átkristályosítjuk. Kitermelés 305 g az elméletinek 74,6%-a. Olvadáspontja 128—130 °C. A hidroklorid olvadáspontja 153—155 °C (acetonból). 11. példa: a-Fenil-ciklopentánecetsav-4-i(l-metil-l,2,3,6--tetrahidropiridil-metil)-észter-metánszulfonát 25,43 g (0,2 mól) l-metil-l,2,3,6-tetrahidro-4--piridilkarbinolt és 52,4 g (0,24 mól) a-fenil-ciklopentánecetsav-metilésztert (fp.17 156—159 °C n'-''D 1,5129) feloldunk 250 ml vízmentes n-heptánban. 1 g nátriummetilát hozzáadása után a keveréket 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, miközben az átészterezésnél képződött metanolt vízleválasztóval elválasztjuk. A reakciókeveréket több ízben vízzel, majd 2 ízben 150—150 ml 50%-os ecetsavval kirázzuk. Az ecetsavas oldatot a bázis felszabadításához jeges hűtés közben tömény ammónia oldattal lúgosra beállítjuk, és n-heptánnal extraháljuk. A vízmentes nátriumszulfát fölött alaposan megszárított heptános oldatot vákuumban 60 °C-on bepároljuk. Maradékként 53,5 g (az elméletinek 85,4%-a) et-fenil-ciklopentánecetsav-4-(l-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridil-metil)-észtert kapunk világossárga olaj alakjában, amelyet metánszulfonáttá átalakítunk. Olvadáspontja 128—130°. A vegyület azonos a 10. példában előállítottal. A 11. példával analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: 12. példa: a-Fenik/S-metil-vajsav-4-(l-metil-l,2,3.6-íetrahidropiridil-metil)-észter-hidri>klorid Készül l-metil-l,2.3,6-letrahidro-4-piridU.-karbinolnak a-fenil-//-metil-vajsavmetüésztewel való reakciójával. Olvadáspontja 182—185 °C (acetonitrilből). 13. példa: a-Fenil-eiklahexánecetsavT4-(l-metil-l,2,3,6-60 -tetrahidropiridilmetil)-észter-metánszulfonát 88,2 g <0,54 mól) l-TOetil-l,2,3,6-tetrahidro-4--piridilkarbonilhidrokloridot és 128 g (0,54 mól) a-fenil-ciklohexánecetsavkloridot 500 ml víz-05 mentes piridinben 3 óra hosszat visszafolyatás 4
