162545. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4- és 6-klór-3-trifluormetilfenil)-2-aminoalkánok és származékaik előállítására
8 562545 10 6. példa: l-(i6^Klór-3-triifluoiimetilfenil)n2-metilaminopropán [d) eljárásváltozat] Az 1. példában leírt .l-.(4-k,lór-i3-tri.fluarmetil-Ienü)-a-prapanoininal azonos módon előállított 10 g l^(6-klóir-3-trifluormetilfenil)-i2-propanont, 8,5 g metilformamidot és 2 ml hangyasavat 2 óra hosszat visszafolyatással forralunk, majd újból 2 ml hangyasavat adunk hozzá, és további 3 óra hosszat melegítjük. Jégre öntjük, éterrel extraháljuk és bepároljuk. A maradékot nyers N-.formil-( H(:6^felórM3-trif l l,uormetilfeniil)-2--metitaminopropánból áll. 100 ml 20%-os sósavban 7 óra hosszat visszafolyatással forralva hidrolizáljuk, majd bepároljuk, vízben feloldjuk, éterrel extraháljuk, a vizes fázist nátriumhidroxid oldattal lúgosra beállítjuk, és az étert elpárologtatjuk. Az éter elpárologtetása után ícetonitrilhen feloldjuk, éteres sósavval és éterrel az !l-j(6-iklói--i3-itrifluormetilfenil)-2-ime,tilaiminopropán-ihidrokloradot leválasztjuk, majd acetonátrilből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 146— 148 °C. Kitermelés 7 g '('58%). Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: ^ . Só Olvadás- Kiter-Vegyület pont melés l-(4nklor-3Htrifluormetilfenil)-2-aminoproipán HCl 198—^198 54 ln(4-iklór-.3Htrifluormetilifenil)-2-etilam inopropán HCl 199—200 62 l-(4-lklár-3-<trifluarmetilfenil)-2-imetilaminoproipán HCl 195—198 56 l-(64tlór-3-trifluor~ nietdlfenity-^aminopropán HCl 226-230 65 7. példa: 2-Aim'Í!noHl-t(!4-klór-3-trrfluormetilfenil)-2-metilnpropám fd) eljárásváltozat] Az 1. példában leírt l-(4-klór-3-trifluormetilfenil)-i2-propanonból metilmagnézium jodid dal 1--(4-klór-i3-4!rifliuorm©tilifenil)-2-metil^2npropanolt (fp.i5 .132 °C) állítunk elő. 5,6 g nátriumoianidnak 11,2 ml jégeoettel készült hűtött keverékéhez 20 °C alatt hozzáesepegtetjük 2:1,5 ml .tömény kénsav és 1,1 ,i2 ml jégecet oldatát. Ehhez hozzácsepegteftünk 24 g lH(:4-klór-3-trifluormetílfeniil)-i2Hmetil-i2Hprcjpanolt, és 1 óra hosszai 70 °C-on keverjük. Ezután jeges vízbe öntjük, tömény nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük, és étenmentesitjük. A bepárlás után frakoionáltan desztilláljuk. 10 g 4-tóór-3-trifluormetil~ -a,a^dimetilífenefcilformamidot (fp.o,(i 160—184 °C) J 6 óra hosszat 10,0 ml 20%-os sósavval forralunk. Ezután lehűtjük, és a 2-a,mino-l-(4-klór--3-tnifluoiTmetilfeinil)-n2-metil-propan^hidroklo.ridot leszívatjuk, éterrel mossuk, és acetonitrilböl átkristályosítjuk. Olvadáspontja 223—228 °C. 10 Kitermelés 6 g (59%). Analóg módon készül a 2-amino-íl-(44tlór-3--tiiiifluormetilfenil)Hl,l,2-triimetíilpropán-hidraklor.id. Olvadáspontja 205 °C (bamlük). Kitermelés 64%. 8. példa: 4-Klór-3-trifluoratietil-a-imetil-fe!netilHkairbami,n-2ü sav-etilészter A 4. példa szerint készült 7 g 2-amino-l-(4-' 4ílór-3-<tri:fluormetilfeniil)Hpix*pán, 4 g nátrium- karbonát és 50 ml acetomitril keverékéhez hozzácsepegitetünik 3,3 g klórhangyasaiv-etálésztert, 25 és 15 percig 40 °C-on melegítjük. Ezután 12 óra hosszat keverjük, leszűrjük és a szüredéket bepároljuk. A maradék olajat éteriben oldjuk, híg sósavval kirázzuk, és az éteres fázist bepároljuk. Frakcionáltál ledesztillálva 4-klóv-30 _3-t'riifluormetil-a-'meti,Menetil-Tkailbam, iinisav-etilésztent kapunk (fp.o'nr, 135—(140 °C). Petroléterből átkristályosítva 56—58 °C-on olvad. Kitermelés 5 g (55%). 35 Analogy módon készül az ,N-|l-((4-klórH3-trifluormetilfenil)j2-propi;' 4áolkarbaminsav-etilészter. Olvadáspontja 67 °C. 9. példa: 40 2-(4-1 Klór-trifluoi -meül-a-metil-ifenetilamino)^aicetonitril 13,7 g 30%r-os vizes nátriumhidrogénsziulf itis oldatot 5 g 30%-os fonmaldehid-oldattal 10 percig keverünk, majd hozzácsepegtetünk 12 g 2--4amimo-1^4-klór^3-trifluonmetiifen!Í;l)!propánt) mire a hőmérséklete 60 °C-ra emelkedik. 3,75 g káiiumoianid 7,5 ml vízzel készült oldatának 50 jhozzáösepegtetése után 1 óra hosszat keverjük, majd vizet atdiunk hozzá és éterrel kezeljük. Az éteres fázist száritjiuk és bepároljuk, és a viszszamatradó olajat frakoionáltan desztilláljuk. A 0,02 tear nyomáson 130—ilöO °C-on átdesztilsc láló 2-i(4-klor-,3-<toilfluoiimetil-a-metilifenetii,lamino)-aicetonitri]t feloldjuk kevés etáiaeetátban, metánszulfonsawial megsavanyítjuk, és az éter hozzáadása után 'kikristályosodó metánszulfo^ nátot alkoholból átkristtályosíitjuk. Olvadéspont»so ja 181 Ó C (ibomlik). Kitenmelés 10,6 g (57°o). 10. példa: 24Ainxíno-J-i(444lÓ!rH3-tiiOuo,nmetilíeniiil)-<propan tíft [d) eljárásváltozat] 0
