162512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidroazepin-származékok előállítására
162512 19 számított: C=77,2 %; H=9,9%; N=6,0%. A fentiekben előállított olajat propán-2-olban oldjuk, majd hidrogénklorid száraz éterben készült oldatával kezeljük. Ekkor színtelen tűk formájában a sósavas sót kapjuk, op: 166—167 °C. Elemzés: Ci5 H 23 NO . HCl talált: C=66,8%; H=8,8%; N=5,0%; számított: C=66,7%; H=9,0%; N=5,2%. 12. példa l,2,3-trimetü-3-(m-metoxi-fenil)-hexahidro-1 H-azepin 3,0 g 11. példa c) pontja szerint előállított azepint 2 ml 40%-os vizes formaldehidet tartalmazó 100 ml etanolban hidrogénezzük. A hidrogénezési reakció kezdeti nyomása 3,3 atmoszféra. Az elméleti mennyiségű hidrogén elnyeletése után a katalizátort az elegyből szűréssel eltávolítjuk. Az elegyből 2,21 g olajos terméket különíthetünk el, fpo,m = 104—110 °C. Elemzés: C1R H 25 NO talált: H=10,2%; N=5,4%; N=5,7%. C=78,0%; számított: C=77,9%; H=10,2%; A fentiek szerint előállított olajat propán-2--olban 50%-os vizes hidrogénbromid-oldattal hidrobromiddá alakíthatjuk. A kapott sót propán-2--olból kristályosíthatjuk át, a termék olvadáspontja 232—235 °C. Elemzés: Ci6 H 25 NO . HBr talált: C=58,5%; H=8,0%; N=4,2%; számított: C=58,4%; H=8,0%; N=4,3%. 13. példa 3-(m-hidroxi-fenü)-l,2,3-trimetil-hexahidro-lH-azepin 2,1 g 12. példában kapott azepint visszafolyató hűtő alatt 2 órán keresztül 50%-os hidrogénbromid-oldattal forralunk. A fenti idő elteltével az elegyet lehűtjük; ekkor színtelen, rövid romboéderek alakjában 2,06 g hidrobromidsó válik ki, op: 134—236 °C. A terméket metanolból átkristályosítva kétféle módosulatú anyagot kaphatunk: a tűs módosulat 230—231 °C-on olvad, a romboéderes módosulat 234—240 °C-on (az olvadék 250 °C-on tisztul ki). A fenti két kristálymódosulat egymásba átalakítható, s az infravörös 20 spektrum tanúbizonysága és az elemzési adatok szerint egymással azonos. Elemzés: C13 H 23 NO . HBr talált: H=7,8%; 10 15 20 25 30 35 40 45 50 C=57,3%; számított: C=57,3%; 14. példa H=8,0% N=4,2%; N=4,6%. 3-butü-3-(m-metoxi-fenil)-l-metil-hexahidro-1 H-azepin a) A 3. példa a) pontja szerint 5,36 g fémnátriumból készített nátriumamid, 45 g 2-(m-metoxi-fenil)-hexán-nitril és 53,4 g 4-jódvajsavas etilészter segítségével 400 ml folyékony ammóniában 5--ciano-5-(m-metoxi-fenil)-nonánsavas etilésztert állíthatunk elő. A kapott színtelen olaj formájú termék (48,7 g), forrpont ja. 150—166 °C/0,01 Hgmm. b) 30,0 g 14. példa a) pont szerint előállított terméket a 3. példa b) pontja szerint kb. 6 g Raney-nikkel jelenlétében 400 ml ciklohexánban hidrogénezünk. A kapott terméket etilacetátból átkristályosítva 15,12 g 3-butil-3-(m-metoxi-fenil)-hexahidro-2H-azepin-2-ont állíthatunk elő, op: 108—109 °C. c) 12,2 g 14. példa b) pontja szerint előállított termék és 200 ml száraz tetrahidrofurán elegyét a 3. példa c) pontja szerint 200 ml száraz éterben lévő 12 g lítiumalumíniumhidriddel redukálunk. A kapott terméket desztilláljuk, s a 130—140 °C között átjövő párlatot felfogjuk. A desztillálás során színtelen, mozgékony olaj formájában 7,14 g 3-butil-3-(m-metoxi-fenil)-hexahidro-lH-azepint kapunk, fp0 , 25 = 130—140 °C. d) A 14. példa c) pontjában kapott szekunder bázis 7,14 grammját az 1. példa e) pontjában leírt módszerrel reduktív metilezésnek vetjük alá. A fenti végterméket a reakcióelegyből olaj formájában különíthetjük el. A nyersterméket oxaláttá alakítva 5,01 g anyagot kapunk, op: 147— 150 °C. Elemzés: C18 H 29 NO . C 2 H 2 0 4 talált: C=65,5%; H=8,6%; N=3,75%; számított: C=65,6%; H=8,6%; N=3,8 %. 55 60 65 15. példa 3-butil-3-(m-hidroxi-fenil)-l-metil-hexahidro-1 H-azepin 4,1 g 14. példa d) pontja szerint előállított oxalátot visszafolyató hűtő alatt 2 órán keresztül 40 ml 50%-os hidrogénbromid-oldattal forralunk. A kapott anyagot a 2. példában ismertetettek szerint különítjük el, majd szabad bázissá alakítjuk. A kapott anyagot petroléterből (fp: 80—-100 °C)
