162512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidroazepin-származékok előállítására
162512 13 14 rítjuk. Az olajat aceton-éter elegyből kristályosítva finom* fehér tűk formájában 2,28 g anyagot kapunk. A terméket propán-2-ol-éter elegyből átkristálypsítjuk; ekkor színtelen, higroszkópos tűk formájában a keresett végtermék hidrobromidját állíthatjuk elő, op: 118—126 °C. Elemzés: CielfeBrNO talált: C = 58,35%; H = 8,15%; N = 4,35%; számított: C = 58,6 %; H = 8,0 %; N = 4,3 %. A fenti hidrobromidot vizes nátriumhidrokarbonát-oldattal kezelve a szabad bázist állíthatjuk elő. A terméket petroléterből (fp: 100—120 °C) átkristályosítva 119—121 °C olvadáspontú anyagot kapunk. Elemzés: C16 H 2 5NO talált: C = 77,8%; H=10,l%; N = 5,3%; számított: C = 77,9%; H=10,2%; N = 5,7%. 3. példa 3-(m-metoxi-fenil)-3-propil-hexahidro-lH-azepin marad vissza, melyet etilacetátból kristályosítunk át. A kristályosítás során színtelen tűk formájában 18,3 g 3-(m-metoxi-fenil)-3-propil-hexahidro-2H-azepin-2-ont kapunk, op: 109—110 °C. 5 Ha a redukciót alacsonyabb hőmérsékleten hajtjuk végre, akkor a kapott termék főképp 5--aminometil-5-(m-metoxi-fenil)-oktánsavas etilészterből áll. E vegyülettel úgy hajthatunk gyűrűzárást végre, hogy a szóban forgó anyagot deka-1" linban 18 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, vagy nátriumetoxid abszolút etanolos oldatával forraljuk visszafolyató hűtő alatt. c) 12 g 3-(m-metoxi-fenil)-3-propil-hexahidro-2H-azepin-2-on 200 ml száraz tetrahidrofuránban lévő elegyét cseppenként 12 g lítiumalumíniumhidrid 200 ml éterben képzett elegyéhez adjuk, majd az adagolás befejeztével az elegyet kevertetés közben 7 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fenti idő elteltével a reakcióelegyet 12 ml víz, 24 ml 2 n nátriumhidroxid majd 12 ml víz hozzáadásával elbontjuk, a kivált szerves anyagot leszűrjük, az oldószert elpárologtatással eltávolítjuk, majd a visszamaradó 25 színtelen olajat desztilláljuk. Ilyen módon 9,8 g 3--(m-metoxi-fenil)-3-propil-hexahidro-lH-azepint kapunk, fp0 ,i 5 = 123—124 °C. 15 a) 75,6 g (0,4 mól) 2-(m-metoxi-fenil)-pentán-nitril 200 ml száraz éterben készült elegyét 400 ml folyékony ammóniában lévő nátriumamid kevertetett szuszpenziójába adagoljuk be. A fenti nátriumamidot 9,4 g fémnátriumból állítottuk elő. Az adagolás befejeztével az elegyet 30 percen keresztül kevertetjük, majd 99,25 g (0,4 mól) 4-jódvajsavas etilészter 200 ml száraz éterben készült elegyét adjuk hozzá cseppenként. Ezután az elegyet a folyékony ammónia visszafolyatási hőmérsékletén kevertetjük 5 órán keresztül. A fenti idő elteltével az elegyhez 10 g ammóniumkloridot adunk, majd az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. Ezután az elegyhez 300 ml vizet adunk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel, 2 n kénsavval, majd ismét vízzel mossuk. Végül magnéziumszulfáton megszárítjuk, az étert elpárologtatással eltávolítjuk, majd a terméket desztilláljuk. Ilyen módon 77,6 g 5-ciano-5-(m-metoxi-fenil)-oktánsavas etilésztert kapunk, fpo,o2 = 156 23 -175 °C, nD 1,5020. Az 5-ciano-5-(m-metoxi-fenil)-oktánsavas etilésztert 5-ciano-5-(m-metoxi-fenil)-oktán-nitril hidrolízisével is előállíthatjuk. E célból a fenti vegyületet kénsav-etilalkohol 1:10 térfogatarányú elegyével forraljuk visszafolyató hűtő alatt 30 órán keresztül. b) 32,0 g 5-ciano-5-(m-metoxi-fenil)-oktánsavas etilésztert 400 ml ciklohexánban, kb. 8 g nikkelkatalizátor jelenlétében 18 órán keresztül hidrogénezünk. A hidrogénezés kezdeti nyomása 81 atmoszféra, végső hőmérséklete 140 °C. A fenti idő elteltével a katalizátort eltávolítjuk és a ciklohexánt elpárologtatjuk. Ekkor színtelen olaj 30 4. példa 3-(m-metoxi-fenil)-l,3-dimetü-hexahidro-1 H-azepin 35 a) 25,2 g 2-(m-metoxi-fenil)-propionitrilt a 3. példa a) pontja szerint 300 ml folyékony ammóniában 3,6 g fémnátriumból készült nátriumamiddal, majd 38,5 g 4-jódvajsavas etilészterrel reagáltatunk. A reakcióelegyet az említett példában 40 ismertetett módon feldolgozzuk, majd a kapott terméket desztilláljuk. Ilyen módon 22,5 g 5--ciano-5-(m-metoxi-fenil)-hexánsavas etilésztert kapunk, fp0 ,oo3 = 132—142 °C. b) 15,2 g fenti vegyületet kb. 6 g nikkelkatali-45 zátor jelenlétében 250 ml ciklohezánban hidrogénezünk 20 órán keresztül. A hidrogénezési reakció kezdeti nyomása 68 atmoszféra, végső hőmérséklete 140 °C. Ezután az elegyből a katalizátort kiszűrjük, a ciklohexánt elpárologtatással eltávolítjuk. Párlási maradékként 14,1 g viszkózus olajat kapunk, melyet dekalinban nitrogénatmoszférában melegítünk visszafolyató hűtő alatt 20 órán keresztül. A fenti idő eltelte után a dekalint vákuumban lepároljuk, a párlási maradékot pedig etilacetátból kristályosítjuk. Ilyen módon színtelen tűk formájában 5,3 g 6-(m-metoxi-fenil)-6-metil-hexahidro-2H-azepin-2-ont kapunk, op: 114—115 °C. g0 Az anyalúg desztillációjávai és a maradék etilacetátból történő kristályosításával további 2,7 g kristályos anyagot állíthatunk elő. c) 11,7 g hexahidro-2H-azepin-2-on száraz tetrahidrofuránban készült elegyét 12 g lítiumalu-65 míniumhidrid 200 ml éterben készült szuszpenzió-50 55
