162512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidroazepin-származékok előállítására
162512 27 28 10 szén jelenlétében, 80 ml etanolban 3 ml 40%-os vizes formaldehidoldattal reagáltatunk az 1. példa e) pontjában ismertetettek szerint, Parr-féle hidrogénező készülékben. A feldolgozás után kapott terméket (3 g) minden további művelet nél- 5 kül használjuk fel a következő lépésben. b) 3,0 g fenti reakcióban kapott terméket 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt 50%-os vizes hidrogénbromid-oldattal forralunk. A fenti idő eltelte után az oldószert vákuumban történő elpárologtatással eltávolítjuk, majd a terméket vízben oldjuk, és szabad bázissá alakítjuk. A bázist benzollal extraháljük, az extraktumot szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, majd a kére- ig sett végterméket fumarát formájában elkülönítjük. Ilyen módon 3,0 g anyagot kapunk, op: 180 —182 °C. Elemzés: C16 H 25 NO . C,H,0, talált: 2Q C=66,0%; H=8,3%; N=3,8%; számított: C = 66,l%; H=8,0%; N=3,85%. 25 30. példa 3- butil-3-(m-hidroxi-fenil)-hexahidro-1 H-azepin 30 1,61 g 14. példa c) pontja szerint előállított azepint 1,5 órán keresztül 5 ml 50%-os vizes brómhidrogén-oldattal forralunk visszafolyató hűtő alatt. A fenti idő után az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, majd a kapott olajos ter- 35 méket propán-2-ol ismételt elpárologtatásával megszárítjuk. A fenti végtermék hidrobromidját piszkosfehér higroszkópos tűk formájában kapjuk. Az 1,64 g súlyú anyag 88—94 °C-on olvad. Elemzés: C16 H 25 NO.HBr 40 talált: C=58,35%; H=8,2%; N=4,0%; számított: C=58,7 %; H=8,0%; N=4,3%. szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Párlási maradékként 2,6 g nyers allilszármazékot kapunk. A maradékot minimális mennyiségű izopropanolban oldjuk, majd az oldathoz annyi 50%-os brómhidrogént adunk, hogy az oldat gyengén savas kémhatású legyen. A kivált barna olajat aceton-éter elegyből kristályosítjuk ki, majd etanol-éter elegyből kristályosítjuk át. Ilyen módon a fenti végtermék hidrobromidját kapjuk, op: 141 —142 °C. A kapott anyag súlya 1,55 g. Elemzés: Ci7 H 25 NO . HBr talált: C=60,l %; H=7,7%; N=3,9%; számított: C=60,15%; H=7,7%; N=4,l%. 32. példa 3-etü-l-formil-3-(m-hidroxi-fenil)-hexahidro-lH-azepin 1,5 g 3-etil-3-(m-hidroxi-fenil)-hexahidro-lH-azepin és 10 ml 95%-os hangyasav elegyét 16 órán keresztül 160 °C-on melegítjük. A fenti idő elteltével a hangyasav feleslegét vákuumban elpárologtatjuk, s így olajos maradékot kapunk. A maradékot benzolban oldjuk, a benzolos oldatot vízzel, híg nátriumkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, MgS04 -on megszárítjuk és bepároljuk. Ilyen módon 1,2 g nyersterméket kapunk. A nyerstermék frakcionált desztillációjával 0,5 g 240—250 °C/0,001 Hgmm forráspontú termék állítható elő. Elemzés: C15H21NO2 talált: C=72,4%; H=8,65% számított: C = 72,8%; H=8,5 % 31. példa l-allil-3-etil-3-(m-hidroxi-fenil)-hexahidro-1 H-azepin 45 50 3,0 g 3-etil-3-(m-hidroxi-fenil)-hexahidro-lH-azepin-hidrobromid, 1,2 g allilbromid és 3,0 g káliumkarbonát 40 ml acetonban lévő elegyét 16 -órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fölös mennyiségű acetont vákuumban eltávolítjuk, majd az elegyhez 1 ml ecetsavanhidridet adunk. Az elegyet ezután további 1 órán keresztül 100 °C-on melegítjük, majd nátriumkarbonát- go oldattal meglúgosítjuk. A kicsapódott olajat éterrel extraháljuk, s így az éteres fázisba visszük át, majd az étert híg sósavval extraháljuk. A savas extraktumot meglúgosítjuk, és ismét éterrel extraháljuk. A szerves extraktumot MgSC>4-on meg- 65 N=5,6%; N=5,7%. 33. példa l-karbetoxi-3-etil-3-(m-hidroxi-fenil)-hexahidr o-l H-azepin 4,0 g 3-etil-3-(m-hidroxi-fenil)-hexahidro-lH-azepin-hidrobromid 20 ml kloroformban lévő oldatába jéghűtés és kevertetés közben beadagoljuk 2,66 g trietilamin 10 ml kloroformban készített oldatát, majd 1,44 g etilkloroformát 10 ml kloroformban lévő oldatát adjuk cseppenként az elegyhez. A kapott elegyet két órán keresztül jeges fürdőn történő hűtés mellett kevertetjük, majd további 16 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A fenti idő elteltével az elegyhez a trietilamin-hidroklorid és trietilamin-hidrobromid elegyének kicsapására étert adunk, majd a kivált anyagot leszűrjük. A szűrletet vízzel mossuk, MgSC>4-on megszárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a párlási maradékként kapott vörös színű olajat frakcionált desztillációnak vetjük
