162501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazolil-penicillin származékok előállítására
162501 15 Elemzési eredmény C26H2307N4 SCl-re vonatkoztatva : Elméleti, %: C=54,69; H=4,06; N=9,81; Cl=6,21. Talált, %: C=54,32; H=4,07; N=9,72; Cl=6,30. 11. példa 3-Fenü-5-metil-4-izoxazolü-penicillin-p-brómfenacilészter előállítása Mindenben a 7. példa szerinti módon jártunk el, azonban N-(3-fenil-5-metil-4-izoxazolil)-benzilpenicillin-p-nitrobenzilészter helyett a 3. példa szerinti eljárással előállított N~(3-fenil-5-metil-4-izoxazolil)-benzilpenicillin-p-brómfenacilésztert használtunk. Ilyen módon a címben megadott vegyületet 65,8% hozammal kaptuk. Elemzési eredmény C27H240ßN3SBr-re vonatkoztatva : Elméleti, %: C=54,19; H=4,04; N=7,02; Cl=13,35. Talált, %: C=54,92; H=4,28; N=6,92; Cl=13,44. 12. példa 3-(2'-Klórfenil)-5-metil-4-izoxazolil-penicillin-p-brómfenacilészter előállítása Mindenben a 8. példa szerinti módon jártunk el, azonban N-3-(2'-klórfenil)-5-metil-4-izoxazolil-benzilpenicillin-p-nitrobenzilészter helyett a 4. példa szerinti módon előállított N-3-(2'-klórfenil)-5-metil-4-izoxazolil-benzilpenicillin-p-brómfenacilésztert használtuk. Ilyen módon a címben megjelölt vegyületet kaptuk. Elemzési eredmény C27H230gN3SClBr-re vonatkoztatva: Elméleti, %: C=51,24; H=3,66; N=6,64. Talált, %: C=51,92; H=3,64; N=6,87. 13. példa 3-Fenü-5-metü-4-izoxazolü-penicillin-metilészter előállítása Mindenben a 7. példa szerinti módon jártunk el, azonban N-(3-fenil-5-metil-4-izoxazolü)-benzilpenicillin-p-nitrobenzilészter helyett az 5. példa szerinti módon előállított N-(3-fenil-5-metil-4--izoxazolil)-benzilpenicillin-metilésztert használtunk. Ilyen módon a címben megjelölt terméket 74,5% hozammal kaptuk. Elemzési eredmény C2oH2i05 N3S-re vonatkoztatva : Elméleti, %: C=57,82; H=5,09; N=10,ll. Talált, %: C=58,00; H=5,21; N=10,13. 13 14. példa 3-(2'-Klórfenil)-5-metü-4-izoxazolil-penicülin-metilészter előállítása g Mindenben a 8. példa szerinti módon jártunk el, azonban N-3-(2'-klórfenil)-5-metil-4-izoxazolil-benzilpenicillin-nitrofenilészter helyett a 6. példa szerinti módon előállított N-3-(2'-klórfenil)-5-metil-4-izoxazolil-benzilpenicillin-metilésztert 10 használtunk. Ilyen módon a címben megadott vegyületet 68,7% kitermeléssel kaptuk. Elemzési eredmény C2oH2oOsN3SCl-re vonatkoztatva : Elméleti, %: 15 C=53,39; H=4,48; N=9,34; Cl=7,88. Talált, %: C=53,31; H=4,55; N=9,42; Cl=8,02. 20 35 55 60 65 15. példa 3-Fenü-5-metil-4-izoxäzolü-penicillin-N,N'-dibenzü-etiléndiamin-só előállítása 2,68 g (0,5 millimól) 3-fenil-5-metil-4-izoxazolil-penicillin-nitrobenzilésztert oldottunk 30 ml szá-25 raz etilacetátban. A kapott oldathoz 1,40 ml (10 millimól) trietilamint adtunk, majd szobahőmérsékleten atmoszferikus nyomáson hidrogéneztük az oldatot, katalizátorként 3 g palládiumos csontszenet használva. A reakció 1 óra alatt majdnem 30 teljesen befejeződött. A katalizátort a reakcióoldatból szűréssel eltávolítottuk, majd az anyalúgot 30 ml vízzel többször extraháltuk, és az extrahált folyadékhoz (pH=6,8) N,N'-dibenzil-etiléndiamin-diacetát vizes oldatát adtuk vízoldhatatlan só képzése céljából. A képződött oldhatatlan sót szűréssel elkülönítettük, vízzel mostuk, majd alaposan szárítottuk. Ilyen módon a címben megadott sót 49,0% hozammal (2,56 g) kaptuk finoman eloszlatott alakban. A kapott termék titere majdnem teljesen megegyezett a kereskedelmi forgalomban kapható, 45 oxacillinből előállított N,N'-dibenzil-etiléndiamin -sóéval. Elemzési eredmény (CigHif)05N3 S)2 . Ci6H 2 N 2 -re vonatkoztatva: Elméleti, %: 50 C=62,17; H=5,60; N=10,74. Talált, %: C=62,53; H=5,67; N=10,70. 16. példa 3-Fenil-5-metil-4-izoxazolil-penicülin-nátriumsó előállítása 2,82 g (5 millimól) 3-fenil^5-metil-4-izoxazolil-penicillin-p-brómfenilésztert oldottunk 25 ml dimetilformamidban, majd a kapott oldathoz 1,32 g (10 millimól) nátriumtiofenolátot adtunk. A reakció szobahőmérsékleten 20 perc alatt végbement. Ezután az oldathoz 500 ml acetont adtunk ke-
