162493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4,7-dihidro-4-oxo-1H-pirazolo-[3,4-b]piridin-5-karbonsavak és észtereik előállítására

162493 25 g (az elméletinek 47,5%-a). Etanolból átkristályosítva 192—193°-on olvad. Az éteres oldat az izomer l-etil-4-metoxi-3-metil-lH-pir azolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert tartalmazza. Az étert ledesztillálva 27,5 g (az elméletinek 52%-a) 4-metoxi-vegyületet kapunk. Ezt elszappanosítva a megfelelő savhoz jutunk. Olvadáspontja 189— 190°. Az l-etü-4,7-dihidro-3,7-dimetil-4-oxo-lH-pirazolo [3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilésztert vizes nátriumhidroxid-oldattal hidrolizálva a megfelelő karbonsavat kapjuk. Olvadáspontja 256°. 2. példa l-Etil-4,7-dihidr o-3,7-dimetil-4-oxo-lH-pir azolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etüészter 2 g (0,05 mól) káliumot feloldunk 100 ml vízmentes metanolban, és az oldathoz hozzáadunk 12,5 g (0,05 mól) l-etil-4-hidroxi-3-metü-lH-pirazolo [3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert. Az oldatot 2 óra hosszat keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot dimetilformamidban oldjuk, és 10 g (0,05 mól) metiljodid hozzáadása után a reakciókeveréket 5 óra hoszszat 50—60°-on keverjük. Ezután vákuumban ismét bepároljuk, és a maradékhoz étert adunk a 4-metoxi-vegyület elválasztására. Az éteres oldat elválasztása után a visszamaradó l-etil-4-hidroxi-3-metil-lH-pirazolo [3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilészter-7-metilammóniumj odid-káliumsót feloldjuk 50 ml tömény, vizes káliumkarbonát-oldatban. Röviddel ezután 5 g 4-oxo-vegyület kristályosodik ki. Az anyalúgot bepárolva további 2 g terméket kapunk. Az összes hozam 7 g (az elméletinek 53,5%-a). Olvadáspontja 192—193°. Az éteres oldat 5,5 g (42%) izomer 4-metoxi-vegyületet tartalmaz. 3. példa 1 -Benzü-4,7-dihidro-3,7-dimetü-4-oxo-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav és etilésztere a) 1 -Benzil-4-hidroxi-3-metil-l H-pir azolo [3,4--b]piridin-5-karbonsav-etilészter Az la és lb példában az l-etil-3-metil-5-aminopirazolt egyenértékű mennyiségű l-benzil-3--metil-5-aminopirazollal helyettesítve l-benzil-4--hidroxi-3-metü-lH-pir azolo [3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 103— 104°. b) 1 -Benzü-4,7-dihidro-3,7-dimetil-4-oxo-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav és etilésztere Az a) részben kapott terméket az le példában leírt módon metiljodiddal reagáltatva 1-benzil-4,7-dihidro-3,7-dimetil-4-oxo-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 197—198°. Az észtert vizes nátriumhidroxid-oldattal hidrolizálva l-benzil-4,7-dihidro-3,7-dimetil-4-oxo-lH-pirazolo [3,4-b] piridin-5--karbonsav keletkezik. Olvadáspontja 260°. 6 4. példa l,7-Dietil-4,7-dihidro-3-metü-4-oxo-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav és etilésztere 5 Az le példa szerinti eljárásban a metiljodidot etiljodiddal helyettesítve l,7-dietil-4,7-dihidro-3--metil-4-oxo-lH-pirazolo [3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 167—177°. A savat ennek az észternek vizes nátriumhid-10 roxid-oldattal való hidrolizálásával állítjuk elő. 5. példa 1 -Benzil-7 -etil-4,7-dihidro-3-metil-4-oxo-lH-15 -pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter A 3b példa szerinti eljárásban a metiljodidot etiljodiddal helyettesítve l-benzil-7-etil-4,7--dihidro-3-metil-4-oxo-lH-pirazolo [3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 20 164—166°. 6. példa l-Etil-7-metil-4,7-dihidro-4-oxo-lH-pirazolo[3,4-25 -b]piridin-5-karbonsav-etüészter Az la példa szerinti eljárásban az l-etil-3--metil-5-aminopirazolt l-etil-5-aminopirazollal helyettesítve l-etil-7-metil-4,7-dihidro-4-oxo-lH-pirazolo [3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilésztert ka-30 punk. Olvadáspontja 185—186°. 7. példa l-Etil-4,7-dihidr o-3,7-dimetil-4-oxo-lH-pirazolo-35 [3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 5 g (0,02 mól) l-etil-4-hidroxi-3-metil-lH-pirazolo [3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilésztert hozzáadunk nátriumetilátnak 0,5 g (0,022 mól) nátriumból és 50 ml vízmentes etanolból készült etanolos oldatához. A keveréket szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 60 °C-ra melegítjük (fürdőhőmérséklet), és 20 perc alatt 3 g (0,024 mól) dimetilszulfátot adunk részletekben hozzá. 45 A keverést 3 óra hosszat 60 °C-on folytatjuk, majd a keveréket éjjelen át állni hagyjuk. A kicsapódott 5,1 g 7-metilammónium-vegyületet leszívatással elválasztjuk, és 15 ml vízben oldjuk. Néhány perc múlva kicsapódik a címben megne-50 vezett vegyület. A terméket szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, és exszikkátorban foszforpentoxid fölött megszárítjuk. Hozam 2,8 g (55%). Olvadáspontja 187—189 °C. Az anyalúgot bepárolva egy második adag ter-55 mék válik ki a kiindulási anyaggal keverve. Vízmentes etanolból átkristályosítva a 192—193 °C-on olvadó 7-metil-származékot kapjuk. Ezt az eljárást alkalmazva nem képződik izomer 4-•metoxi-származék. 40 60 65 Szabadalmi igénypont Eljárás I általános képletű új, szubsztituált 4,7--dihidro-4-oxo-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-kar-