162479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-(1-fenetil-4-hidroxi-4- piperidil)-dihidro-2-(3H)-furanonok előállítására
162479 kot 3 ízben benzolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 142—143°. 14. példa 3-[l-(3,4-Dimetoxifenetil)-4-hidroxi-4--piperidil]-dihidro-2(3H)-furanon 272 g nátriumamid 50%-os xilolos szuszpenziójának és 1 liter toluolnak a —10 13°-ra hűtött keverékéhez ezen a hőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 317 g l-(3,4-dimetoxifenetil)-4-piperidonnak és 508 g y-butirolaktonnak 1 liter toluollal készült oldatát, majd a reakciókeveréket még 20 percig keverjük, és ugyanazon a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 100 ml dimetilszulfoxidot. 2,5—3 órai reagálás után a cím szerinti vegyület nátriumsója jól keverhető csapadékként kezd kiválni. 5,5 óra múlva a reakciókeveréket vákuummal beszívatjuk 1,5 kg jég, 1 liter víz és 220 ml jégecet keverékébe, mire a cím szerinti vegyület egy része kikristályosodik. A kapott reakciókeverékhez 1,3 liter kloroformot adunk, a kloroformos fázist elválasztjuk, és magnéziumszulfáton való szárítás után rotációs bepárlóban bepároljuk. A kapott nyers termék benzolból átkristályosítva 142—143°-on olvad. 15. példa 3-[l-(3,4-Dimetoxifenetil)-4-hidroxi-4--piperidil]-dihidro-2(3H)-f uránon 225 g nátriumamid 50%-os xilolos szuszpenziójának, 2 liter toluolnak és 5 ml terc.-butilhidroperoxidnak —10°-ra hűtött keverékéhez ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 272 g l-(3,4--dimetoxifenetil)-4-piperidonnak és 420 g y-butirolaktonnak 200 ml toluollal készült oldatát. Ha a reakció 1 óra alatt még nem zajlott le, hozzáadunk 60—100 ml tetrahidrofuránt és 1 g benzoilperoxidot. Húsz órai reagáltatás után a sűrűnfolyó sárgás reakciókeveréket vákuummal beszívatjuk 1 liter víz, 1 liter jég és 180 g jégecet keverékébe, a vizes fázist elválasztjuk, és 2 ízben 1,5—1,5 liter kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 2 liter nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és 10 g aktívszénnel való elszíntelenítés után rotációs bepárlóban bepároljuk. A visszamaradt nyers cím szerinti vegyületet 10 15 20 25 30 35 40 45 50 8 benzolból aktívszénnel való derítés után átkristályosítjuk. Olvadáspontja 142—143°. A J. Med. Pharm. Chem. 3, 597—610 (1961) és a J. Org. Chem. 24, 338—342 (1959) a nitrogénatomon szubsztituált l-benzoil-4-hidroxipiperidineket ismertet. Azoknak a vegyületeknek azonban nincs fájdalomcsillapító hatásuk. A találmány szerinti vegyületek az ismertektől szerkezetileg az eltérő 4-helyzetü szubsztituenseikben különböznek, és ezért erős fájdalomcsillapító hatásukkal tűnnek ki. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 3-(l -f enetil-4-hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2(3H)-furanonok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí R, R fluor-, klór- vagy brómatomot, kevés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot vagy trifluormetilcsoportot, klór-, bróm- vagy fluoratomot vagy kevés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot és hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) a II képletű vegyületet savlekötőszer jelenlétében valamely III általános képletű vegyülettel kondenzáljuk — ebben a képletben Rt, R 2 és R3 a fenti jelentésűek, és X egy reakcióképes észter savmaradékát jelenti — vagy b) valamely IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R2 és R 3 a fenti jelentésű — bázisos kondenzálószer jelenlétében az V képletű y-butirolaktonnal kondenzáljuk, és a keletkezett reakcióterméket hidrolizáljuk, és az így kapott I általános képletű termékeket adott esetben savval kezelve átalakítjuk savaddíciós sóikká. (Elsőbbsége: 1971. július 27.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja I általános képletű vegyületek — ebben a képletben Ru R 2 és R 3 a fenti jelentésűek — és savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a II képletű vegyületet savlekötőszer jelenlétében valamely III általános képletű vegyülettel kondenzáljuk — ebben a képletben R1; R 2 és R 3 a fenti jelentésűek, és X egy reakcióképes észter savmaradékát jelenti —, és az így kapott I általános képletű termékeket adott esetben savval kezelve átalakítjuk savaddíciós sóikká. (Elsőbbsége: 1970. július 29.) 2 rajz, 8 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 74—3046 — Dabasi Nyomda, Budapest—Dabas 4
