162473. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(8-karbalkoxi-3,7-dimetil-5-fenilszulfonil-1,3,7-oktatrienil)-1,3,3 trimetil-ciklohexének előállítására

162473 6 éteres oldatokat magnéziumszulfáton szárítjuk. Az étert 0 °C-on elpárologtatva 2,17 g nyers bromidot kapunk, amely 80% VI képletű 15 szénatomos bromidot tartalmaz. Eszerint a VI képletű bromid hozama a felhasznált vinil-/3-jonol- 5 ra számítva 60%. Ezt a bromidot nem állandó szobahőmérsékleten tiszta állapotban, és célszerűen éteres oldatban tartjuk el nitrogénatmoszférában 0 °C alatti hőmérsékleten. 10 2. példa Ez a példa az V képletű szulfonészter alkalmazását szemlélteti az A-vitamin-karbonsav előállítására, amely viszont ismert módon, a karboxilcsoportnak hidroximetilcsoporttá való átalakításával A-vitaminná alakítható. Egy kémcsőbe betoltunk 106 mg V képletű tiszta, átkristályosítatlan szulfonésztert, 38 mg káliumhidroxidot és 0,315 ml etanolt. A keverék melegítésre narancsszínű oldattá válik, ezt etanollal visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk. Ezután vizet adunk hozzá, néhány csepp 2 n kénsavval megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázisból 70 mg halványsárga kristályos terméket kapunk; ebben már nem mutatható ki fenilszulfoncsoport, és A-vitaminkarbonsav tartalma 80%. Metanolból átkristályosítva 42 mg sárga kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja 176— 179 °C. Az irodalmi olvadáspontja 179—180 °C, az azonosítást infravörös és NMR spektruma alapján végeztük. 3. példa Ez a példa a IV képletű szulfonnak nátriumfenilszulfinát és vinil-jS-jonol reagáltatásával való előállítását szemlélteti. 500 ml-es Erlenmeyer-lombikban feloldunk 5,33 g nátriumfenilszulfinátot (a vinil-/3-jonolhoz képest mólarányban 30% felesleg) előzőleg káliumpermanganátról ledesztillált 150 ml ecetsavban. Ehhez a víztiszta és színtelen oldathoz hozzáadunk 5,5 g (0,025 mól) vinil-/?-jonolt, és néhány percig keverjük. Felmelegedés nem következik be. A reakciókeveréket mintegy 20 °C-on 15 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután 300 ml vizet adunk hozzá, dietiléterrel extraháljuk, az éteres fázist elválasztjuk, vízzel, majd semleges reakcióig telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, és ismét vízzel mossuk. Az éteres fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az étert eltávolítva 8,43 g olajos maradékot kapunk, amely infravörös spektruma szerint nem tartalmaz hidroxilcsoport-nyomokat, és infravörös spektruma nagyon közel áll a tiszta IV képletű szulf ónéhoz. Kovasavgél-vékonyrétegen kromatograf ál va, 45 : 5 : 50 térfogatarányú metilénklorid-etilacetát-ciklohexán-elegyet használva eluálószerként a kiindulási 208 mg nyers szulfonra számítva 87% szterikusan tiszta IV képletű szulfont ka-50 punk, amely a vékonyrétegkromatogramon egyetlen foltot ad. A IV képletű szulfon hozama tehát 85% a kiindulási nyers vinil-/?-jonolhoz viszonyítva. A vinil-ß-jonol tisztasága gőzfázisú kromatografálással meghatározva 85%. Eszerint a reakció tiszta vinil-/?-jonolra vonatkoztatva gyakorlatilag kvantitatív. 4. példa 2-(8-Karbmetoxi-3,7-dimetil-5-fenilszulfonill,3,7-oktatrienil)-l,3,3-trimetil-ciklohexén előállítására 1,03 g (0,0025 mól) 82% tisztaságú IV 15 képletű szulfonnak 3 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, a hőmérsékletet —60 és —65 °C között tartva, hozzáöntjük 296 mg (0,0026 mól) kálium-tercier-butilátnak 6 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához. Ezután hozzáadjuk 540 20 mg (0,0028 mól) y-bróm-szeneciósav-metilészternek 3 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Utána víz és tetrahidrofurán 1 :1 arányú elegyével hidrolizálunk. A hőmérsékletet 25 °C-ig hagyjuk emelkedni, majd éterrel extrahálunk, 25 a kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószereket elpárologtatva 1,39 g olajat kapunk. Ezt a reakcióterméket kovasavgélen kromatografáljuk, eluálószerként 45 : 50 : 5 térfogatarányú metilénklorid-ciklohexán-etilacetát-elegyet 30 használva. A kiindulási szulfon 72%-a alakul át az előállítani kívánt termékké. Ez metanolból átkristályosítva 113—114 °C-on olvad. Azonkívül 11,5% kiindulási anyagot nyerünk vissza. A hozam 81%. 35 5. példa ü92 mg kálium-tercier-butilátot és 1,08 g y-40 bróm-szeneciósav-metilésztert feloldunk tetrahidrofuránban, és a 4. példában leírt módon 1,03 g 82% tisztaságú IV képletű szulf ónnal reagáltatunk. Ezután a reakciókeveréket a 4. példában leírt módon feldolgozva 1,720 g olajos ter-45 méket kapunk. Ez 89,5% szulfonmetilésztert tartalmaz. A termékben nem lehet kiindulási szulfont kimutatni. 6. példa Az A-vitamin-karbonsav metilészterét úgy állítjuk elő, hogy 120 mg (2,2 mmól) nátriumot feloldunk 5 ml vízmentes metanolban, és keve-55 rés közben hozzáadunk 1 g 5. példa szerint készült szulfon-metilésztert. 15 óra múlva hidrolizálunk, és éterrel extrahálunk. Az oldószerek elpárologtatása után 685 mg olajos terméket kapunk, ebből vékonyréteg-kromatografálással 60 kovasavgélen, eluálószerként 45 : 50 : 5 arányú metilénklorid-ciklohexán-etilacetát-elegyet használva elválasztjuk az A-vitamin-karbonsav metilészterét. Ez a terméknek 75,5%-a. Az elválasztás során 7% szulfonnak megfelelő átalaku-65 latlan szulfonésztert is visszanyerünk. Hozam az 3