162469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tuberkulosztatikus hatású alfa-aminooxi-karbonsavamid származékok előállítására
162469 5 anilint és 2,8 ml (20 mmól) száraz trietilamint adunk az oldathoz és a reakcióelegyet másnapig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva, a száraz maradékot 100 ml etilacetát és 20 ml 0,1 n sósav oldat között megoszlatjuk, a szerves fázist 3x20 ml 0,1 n sósav oldattal és 2x20 ml vízzel kirázzuk, majd szárítás után csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Termelés: 4,1 (77%) N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsav-anilid. O. p.: 126—129 °C. Rf: 0,65. Analízis: Számított C: 58,6% H: 6,8% Talált C: 58,6% H: 6,7% a/2 2,10 g (0,011 mmól) N-terc-butiloxikarbonil-amino-oxi-ecetsavat oldunk 20 ml vízmentes dioxánban és 0,93 ml (0,01 mmól) anilint adunk hozzá. Az elegyet +10 °C-ra hűtjük és keverés közben hozzáadunk 2,26 g (0,011 mmól) N,N'-diciklohexilkarbodiimidet (DCC). A reakcióelegyet 1 óra hosszat keverjük -+-10 °C-on, majd 2 óra hosszat szobahőmérsékleten. A kivált N,N'-diciklohexilkarbamidot kiszűrjük, súlya 2,28 g (94%), az anyalúgot csökkentett nyomáson 50 °C hőmérsékletű vízfürdőről bepároljuk, és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. így 1,91 g (72%), az a/l példában ismertetett adatokkal rendelkező N-terc-butiloxikarbonil-amino-oxi-ecetsav-anilidet kapunk. a/3 1,91 g (0,01 mmól) N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsavat oldunk 15 ml vízmentes dimetilformamidban és az elegyet —10 °C-ra hűtjük. Az oldathoz további hűtés és keverés közben 1,40 ml (0,01 mmól) vízmentes trietilamint és 1,30 ml (0,01 mmól) klórhangyasav-izobutilésztert adagolunk és a reakcióelegyet 15 percig —10 °C-on keverjük. Ezután 0,93 ml (0,01 mmól) anilint adunk hozzá, és a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A reakcióelegyhez 40 ml vizet adunk, és 3 x 20 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves részt nátriumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson legfeljebb 50 °C hőmérsékletű vízfürdőn bepároljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítjuk, így 1,17 g (44%) az a/l példában ismertetett adatokkal rendelkező N-terc-butiloxikarbonil-amino-oxi-ecetsav-analidet kapunk. . b) N-karbobenzoxi-aminooxi-ecetsav-anilid 2,37 g (5 mmól) N-karbobenzoxi-aminooxi-ecetsav-pentaklórfenilésztert 30 ml dioxánban oldunk, 0,93 ml (10 mmól) anilint és 0,70 ml (5 mmól) trietilamint adunk hozzá, és a reakcióelegyet másnapig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáron ledesztilláljuk, a maradékot 25 ml etilacetátban oldjuk, és az etilacetátos oldatot 3 x 10 ml n sósav oldattal és 2 x 10 ml vízzel kirázzuk. Szárítás után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etilacetát és n-hexán elegyből átkristályosítjuk. Termelés 1,4 g (93,5%) N-karbobenzoxi aminooxi-ecetsavanilid. Rf : 0,69. 6 Analízis: Számított C: 64,0% H: 5,4% N: 9,3% Talált C:64,l% H: 5,5% N: 9,2% 5 c) Aminooxi-ecetsav-anilid-hidrogénbromid 1,1 g (3,7 mmól) N-karbobenzoxi-aminooxi-ecetsav-anilidet 5 ml 5 n jégecetes hidrogénbromid 10 oldatban oldunk keverés közben a levegő nedvességének kizárásával. A reakcióelegyhez 30 perc múlva 50 ml száraz étert adunk, a kivált anyagot szűrjük, és etanol:éter elegyéből kristályosítjuk. Termelés 0,75 g (83%) aminooxi-ecetsav-anilid-hidrogén-15 bromid. O. p.: 143—144 °C. Analízis: Számított C: 38,8% H: 4,5% N: 11,3% Br: 32,4% 20 Talált C: 38,7% H: 4,6% N: 11,3% Br: 32,5% d) Aminooxi-ecetsav-anilid-hidroklorid 2,13 g (8 mmól) N-terc-butiloxikarbonil-amino-25 oxi-ecetsav-anilidet 4 mól sósavas száraz etilacetátban oldunk, és a reakcióelegyet 30 percig szoba-* hőmérsékleten keverjük. Vízmentes éter hozzáadása után a kivált terméket szűrjük és etanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Termelés 1,36 g (84%) 30 aminooxi-ecetsav-anilid-hidroklorid. O. p.: 166—167 °C. Analízis: 35 Számított C: 47,4% H: 5,5% Cl: 17,5% Talált C: 47,5% H: 5,5% Cl: 17,6% 2. példa 40 a) N-terc-Butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsav-2--metoxianilid 2.1 g (11 mmól) N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsavat 20 ml dioxánban oldunk, 1,12 ml 45 (10 mmól) o-anizidint, és hűtés közben 2,26 g (11 mmól) N,N'-diciklohexilkarbodiimidet adunk hozzá. A reakcióelegyet másnapig állni hagyjuk, a kivált N,N'-diciklohexilkarbamidot (DCU) leszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomáson szárazra 50 pároljuk. A maradékot kloroform-n-hexán elegyéből kristályosítjuk. Termelés 2,2 g (74%) N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsav-2-metoxianilid. O. p.: 80—82 °C. R£: 0,8. 55 Analízis: Számított C: 56,7% H: 6,8% Talált C: 56,7% H: 6,7% 00 b) Aminooxi-ecetsav-2-metoxianilid-hidroklorid 2.2 g N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsav-2--metoxianilidből készült az 1/dpéldában leírt módon. Termelés 1,40 g (82%) aminooxi-ecetsav-2-metoxi-65 nilid-hidroklorid. O. p.: 164—166 °C (etanol-éter). 3
