162466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a fenoxiecetsav heterociklusos származékainak előállítására
162466 goltuk. Ilyen körülmények között a diurézis erősen megnőtt. A CE 3624 vegyület 20 mg/kg dózisban 3 óra alatt megötszörözte a diurézist. Ugyanilyen hatást értünk el 10 mg/kg dózissal is. A CE 3649 vegyület ugyanilyen dózisban a diurézist csak megkétszerezte. A CE 3598 vegyületet szájon át 25, 50 és 100 mg/kg dózisban adagoltuk. A diurézis már az első órától kezdve megnő, és még három órával az adagolás után is fokozott. Diuretikus hatás érzéstelenített kutyánál 10 ták, pilulák, kúpok és befecskendezhető oldatok alakjában készíthetjük el. Szájon át történő beadás esetén a tabletták és pilulák adagjai 0,050—1 gramm között lehetnek. A befecskendezhető oldatok és kúpok adagjai ugyancsak 0,05—1 g hatóanyag között mozoghatnak. A találmány szerinti vegyületek napi adagjai 100 mg-tól 1500 mg-ig terjednek, ilyen adagokban ezek a vegyületek nem okoznak semmilyen kellemetlen mellékhatást, különösen a kálium-veszteség viszonylag csekély. Adagolási egységek tipikus példáiként megemlítjük a tabletták és a befecskendezhető oldatok összediuretikus hatás: eredeti vizelettérfogat 15 tételét: Dózis mg/kg i. v. CE 3624 CE 3598 1) tabletták: 20 mg/kg 20 mg/kg hatóanyag 0,500 g 20 mg/kg burgonyakeményítő polivinilpirrolidon 0,020 g x 20 burgonyakeményítő polivinilpirrolidon 0,020 g 30 perc 11,4 24,8 kukoricakeményítő 0,045 g 1 óra 8,5 14,7 talkum 0,020 g 2 óra 4,0 1,75 magnéziumsztearát 0,015 g 3 óra 2,2 25 2) befecskendezhető oldatok: a CE 3624 jelű vegyület Diuretikus hatás N-metilpiperazinnal alkotott nem érzéstelenített kutyánál sója 0,500 g desztillált víz 2 ml Diuretikus hatás: kezelt állat vizelettérfogata eredeti vizelettérfogat Dózis mg/kg p. o. CE 3624 CE 3624 10 mg/kg 20 mg/kg 1 óra 2 óra 3 óra 4,1 1,5 6,3 9 8 A CE 3598 jelű anyag szájon át beadott menynyisége 25, 50, 100 mg/kg volt. A diuretikus hatás az első órától kezdve hatásos és még 3 órával a termék beadása után is megfigyelhető. A 4-(2-furoil)-2,3-diklórfenoxiecetsav és sói, úgyszintén a 4-(2-tienoil)2,3-diklórfenoxiecetsav és a 4-(5-metil-2-tienoil)-2,3-diklór-fenoxiecetsav és sóik mind az embergyógyászatban, mind pedig az állatgyógyászatban felhasználhatók vizelethajtó anyagokként, különösen olyan esetekben, ahol hatásos diuretikumok használatára van szükség. Hatásuk, mivel megakadályozzák a nátrium felszívódását a proximális csőben és a Henlé-cső felszálló részében, nagyjelentőségű a nátrium oldatbavitelének reakciói során és a vese megbetegedéséből származó ödémánál. Ezeket a vegyületeket önmagukban vagy más megfelelő hatóanyagokkal együtt használhatjuk és a főbb gyógyszerkikészítési formákban, így tablet-30 35 40 45 50 55 Szabadalmi igénypont: Eljárás diuretikus hatású (I) általános képletű 2-furoil-, 2-tienoil- és (5-metil-2-tienoil)-2,3-diklórfenoxiecetsavak — e képletben az X oxigénatomot és az Y hidrogénatomot, vagy az X kénatomot és az Y hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent —, valamint e vegyületek alkálifémsóinak és gyógyszerészetileg elviselhető szerves bázisokkal képezett addíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (III) általános képletű vegyületet — amelyben Rx hidrogénatom, X és Y pedig a fent megadottakat jelenti — egy Hal-CH2-COOR 2 általános képletű vegyülettel — ahol Hal halogénatomot, előnyösen klóratomot, R2 pedig rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — valamely halogénhidrogén megkötő szer jelenlétében reagáltatunk, és a kapott észtert hidrolizáljuk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet — amely képletben Rj nátrium- vagy káliumatomot jelent, míg X és Y a fent megadottakat jelenti — egy Hal-CH2-COOR 2 általános képletű vegyülettel — ahol Hal jelentése a fenti, R2 pedig nátrium- vagy káliumatomot képvisel — reagáltatunk és kívánt esetben a kapott szabad vegyületet sóvá, vagy valamely kapott sót szabad vegyületté, vagy más sóvá alakítjuk át. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 74—3045 — Dabast Nyomda, Budapest—Dabas 4
