162460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású 1,2,3,4-tetrahidro-karbazol- karbonsav-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

162460 11 bonsav és az észterezésre felhasználni kívánt alkohol elegyének visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralása, vagy a savkloridnak az észterezésre felhasználni kívánt alkohollal vagy a szabad karbonsavnak az alkohol halogénhidrogénsay-észterével (előnyösen kloridjával vagy bromidjával) %'aló reagáltatása útján állíthatjuk elő. Ily módon az alább felsorolt észtereket állítottuk elő: A) A 7-klór-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-karbonsav észterei: metilészter o. p.: 197—198 °C etilészter o p : 123—125 °C n-butilészter o. p.: 103—104 °C benzilészter o. p.: 117—118 °C. B) A 6-klór-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-karbonsav észterei: benzilészter o. p.: 127—128 °C fenilészter o. p.: 180—185 °C O-hidroxifenilészter o. p.: 187—191 °C. C) A 8-klór-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-karbonsav észtere: benzilészter o. p.: 153—154 °C. 8. példa Amidok előállítása. A találmány szerinti eljárással kapott karbonsavak arnidjait az ilyen célra szokásos módszerekkel, tehát a megfelelő etilészter aminolízise, vagy pedig a karbonsav kloridjának ammóniával vagy a kívánt N-helyettesítőknek megfelelő aminnal való reagáltatása útján állítottuk elő. E módszerekkel az alábbi amidokat állítottuk elő: ö-metoxi-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-karbonsav--dietilamid, o. p.: 138—142 °C, 7-klór-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-karbonsav-dietilamid, o. p.: 175—178 °C, 7-klór-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-karbonsavamid o. p.: 195—202 °C. 9. példa Nátriumsók előállítására. A szokásos módszerrel, a szabad karbonsav oldatának nátriumhidroxiddal való semlegesítése után az alábbi nátriumsókat állítottuk elő: 6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-karbonsav-nátriumsó, o. p.: 310 °C felett, 6-klór-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-karbonsav-nátriumsó, o. p.: 250 °C felett, 6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-karbonsav-nátriumgó, o. p.: 250 °C felett. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (II) általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-származékok — e képletben n = 0, 1, 2 vagy 3, 12 A és R2

hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, halogénatomot, nitrocsoportot, 1—6 széntatomos alkil-, alkoxi- vagy alkiltio-csoportot vagy e két helyettesítő együtt egy alkiléndioxil-esoportot képvisel, 5 azonban A és R2

közül csak az egyik lehet hidrogénatom, továbbá, ha n = 0 és R, = H, akkor A valamely, a metoxi-csoporttól különböző helyettesítőt képvisel — valamint sóik, rövidszénláncú alifás, aralifás és 10 aromás észtereik és amidjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű fenilhidrazon-származékot — ahol n, A és R„ jelen- , tése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — gyűrűzárási reakciónak vetünk alá és adott eset-15 ben az így kapott reakcióterméket önmagában ismert módon sóvá, észterré vagy amiddá alakítjuk. (Elsőbbség: 1971. augusztus 14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyulladásgátló hatású gyógyszerkészítmények 20 előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az 1. igénypontban meghatározott (II) általános képletnek megfelelő vegyületet vagy annak sóját, észterét vagy amidját szilárd vagy folyékony, gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyag és 25 kívánt esetben más gyógyszerészeti segédanyag alkalmazásával orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbség: 1971. augusztus 14.) 3. Eljárás a (II) általános képletű 1,2,3,4-tetra-30 hidro-karbazol-származékok — e képletben n = 0, 1 vagy 2, A és R2

hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, halogénatomot, nitrocsoportot, 1—6 szénatomos alkilvagy alkoxi-csoportot vagy e két helyettesítő 35 együtt egy alkiléndioxi-csoportot képvisel, azonban A és R2

közül csak az egyik lehet hidrogénatom, továbbá, ha n = 0 és R, = H, akkor A valamely, a metoxi-csoporttól különböző helyettesítőt képvisel — 40 valamint sóik, rövidszénláncú alifás, aralifás és aromás észtereik és amidjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű fenilhidrazon-származékot — ahol n, A és R2 a jelen igénypontban megadott jelentésűek — gyűrűzárási 45 reakciónak vetünk alá és adott esetben az így kapott reakcióterméket önmagában ismert módon sóvá, észterré vagy amiddá alakítjuk. (Elsőbbség: 1970. augusztus 20.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesz-50 tése gyulladásgátló hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként a 3. igénypontban meghatározott (II) általános képletnek megfelelő valamely vegyületet vagy annak sóját, észterét vagy amidját szilárd vagy folyékony, 55 gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyag és kívánt esetben más gyógyszerészeti segédanyag alkalmazásával orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbség: 1970. augusztus 20.) 60 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely 7-halogén-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsavat vagy6-alkoxi-7-halogén-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-karbonsavat alkalmazunk. (Elsőbbség: 65 1970. augusztus 20.) 6