162454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-tiroxint és D-trijódtironint vagy e vegyületek fiziológiai szempontokból alkalmas sóit tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
SZABADALMI MAGYAR NÉPKÖZTARSAS LEÍRÁS 162454 Nemzetközi osztály: A 61 k 27/10 Nemzetközi osztály: A 61 k 27/10 W | Bejelentés napja: 1971. IX. 14. (ME—1420) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. V. 28. (P 21 26- 533) A 61 k 17/00 W | Bejelentés napja: 1971. IX. 14. (ME—1420) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. V. 28. (P 21 26- 533) w^ W | Bejelentés napja: 1971. IX. 14. (ME—1420) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. V. 28. (P 21 26- 533) ORSZÁGOS TALÁLMÁNY I Közzététel napja: 1972. IX. 28. HIVATAL. Megjelent: 1974. VIII. 31. Feltaláló: Dr. HORSTER Franz Adolf orvosprofesszor, Hilden, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: MERCK PATENT Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás D-tiroxint és D-trijódtironint vagy e vegyületek fiziológiai szempontból alkalmas sóit tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására A találmány tárgya eljárás új gyógyászati készítmények előállítására, melyek elsősorban a magas vér-lipoid-tartalom, különösen a vér-koleszterin-tartalom és a magas vér-triglicerid-tartalom kezelésére szolgálnak és az ismert szerek- 5 kel szemben előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek. Bizonyított tény az, hogy a vér fokozott lipoidtükre érmegbetegedéseket, elsősorban arté- 10 ria- és koronáriaszklerozist okoz. Ez különösen áll arra az esetre, ha a vérszérumban a koleszterintükör 220—300 mg/100 ml és a gliceridglicerol (triglicerid) 0,5—0,75 mM/1 (45—66 mg/100 ml) fölött van. A vér lipoidtartalmának 15 gyógyszerekkel való befolyásolására szükségessé vált a lipoidcsökkentő gyógyszerek kifejlesztése. Az erre a célra rendelkezésre álló anyagok között van a tiroxin pajzsmirigyhormon is. A hormont az emberi pajzsmirigy L-formában terme- 20 li; az L-f orma gyógyászatilag felhasználható: az emberi szervezet számos anyagcserefolyamatát meggyorsítja, többek között a zsír-anyagcserét is. Az L-tiroxin más anyagcserére (szív, vérkeringés, emésztés, fehérje- és szénhidrát-anyag- 25 csere) gyakorolt hatása kétségtelenül jobb, mint amit a lipoidcserénél mutat ki, ezért az L-tiroxin az érmegbetegedéseknél, különösen az artéria- vagy a koronária-szklerozisnál speciális gyógyszerként nem jöhet számításba. 30 Az utóbbi évek vizsgálatai azonban azt mutatták, hogy az L-tiroxin optikai antipódja, a szintetikus D-tiroxin (D-T4 , a továbbiakban I) csökkenteni képes egy magas lipoidtükröt az L-tiroxinnál ismert más anyagcsere-hatás nélkül, és csak a D-tiroxin fokozott adagolásánál, vagy ennek L-tiroxinnal történő „szennyezésével" lépnek ezek a hatások zavaróan előtérbe. Hasonló a helyzet egy másik emberi pajzsmirigy által termelt hormonnál: az L-trijódtironinnál is. Az L-forma kifejezetten általánosan hat az anyagcserére, míg a D-forma (D-T3 , a következőkben: II) előnyösen hatásos a magas lipoidtükörre. Az adagolástól és az anyag tisztaságától függően a II formánál is mellékhatások mutatkoznak, melyek az L-forma természetes hatásainak felelnek meg és amelyek a magas vér-lipoid-tartalom kezelésénél nem kívánatosak. A D-T3 , illetve D-T4 alkalmazása koleszterinszintet csökkentő szerként ismeretes a 3 157 574, illetve a 2 925 364 sz. USA szabadalmi leírásokból. E leírások ismertetik a további irodalmat, például a hatóanyagok előállítási eljárásait is. Napjainkban kémiailag lehetséges a T4 és T 3 (I, illetve II) 99—99,9%-os tisztasági fokkal való előállítása. Minden D-formával történő gyógykezelésnél az L-forma kis mennyiségű jelenléte egyben a nemkívánatos mellékhatások széles spektrumát is adja, ezért kihangsúlyozzuk annak szükségességét, hogy a gyógyszerezésnél a 162454 1
