162451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyzetű, észterezett vagy éterezett hidroxil-csoportot tartalmazó 6alfa, 16alfa-dimetilpregn-4-én-20-onok előállítására

162451 9 10 C acetonból átkristályosítjuk. Ü. p.: 142—144 (a)*? = +38,3° (dioxánban). (Term.: 50°'„.) A kapott terméket etanolban oldjuk, az oldathoz számított mennyiségű etanolos nátriumhidroxidoldatot adunk, és az elegyet bepároljuk. A meg- 5 felelő nátriumsóhoz jutunk. 3. példa 0,34 g 6a, 16ae-dimetil-4-pregnén-3/}-ol-20-on 8 ml dioxánnal készített oldatához 0,1 ml abszolút piri- 10 dint és 0,1 ml klóracetilkloridot adunk. Az elegyet 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vízre öntjük és 3ß-kloracetoxi-6a, 16a-dimetil-4--pregnén-20-ont kapunk, ü. p.: 129—133 °C. 15 4. példa 1 g 6«, 16a-dimetil-4-pregnén-3/?-ol-20-on, 100 mg p-toluolszulfonsav és 100 ml abszolút metanol elegyét 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat- 20 ba öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 3jS-metoxi-6a, 16a-dimetil-4--pregnén-20-ont kapunk, o. p.: 114—115 °C (acetonos átkristályosítás után), (a)f,2 = +92,6°. (Term.: 25 20°;.) Az anyalúgot bepároljuk és a maradékot semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. 3a-metoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-ont kapunk. Hasonló eljárással állítjuk elő a megfelelő alko- 30 hóiból p-toluolszulfonsav, benzolszulfonsav vagy kénsav jelenlétében az alábbi vegyületeket: 3a-etoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-on, («)f = +160,5° 3/?-etoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-on, 35 o. p.: 148—152 °C, (x)f = +75,4° (dioxánból). (Term.: 30%.) 3/?-ciklopentiloxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20--on, o. p.: 84—86 °C. 40 5. példa 1,2 g 6a, 16a-dimetil-4-pregnén-3/?-ol-20-on és 0,7 g- oxálsav-dihidrát 74 ml metanollal készített oldatát 40 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet ammóniával semlegesítjük, vízzel 45 elegyítjük, szűrjük, és a kapott 3/?-metoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-ont acetonból átkristályosítjuk. O. p.: 114—115 °C. (Term.: 25%.) 6. példa 50 1 g NaH 10 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójába 0 °C-on, keverés közben, lassú ütemben 1 g 6a, 16a-dimetil-4-pregnén-3ő-ol-20-on és 5 ml dimetüformamid elegyét csepegtetjük. Az elegyet 20 percig keverjük, majd 1 g metiljodid 55 3 ml dimetilformamiddal készített elegyét csepegtetjük hozzá, és éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet a szokásos módon feldolgozzuk. 114—115 °C-on olvadó 3/?-metoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-on-t kapunk. (Term.: 30%.) 60 7. példa 1 g 6a, 16a-dimetil-4-pregnén-3/?-ol-20-on-3-p--toluolszulfonát 10 ml dimetilformamiddal készített oldatához keverés közben 0,5 g nátriummetilá- 65 tot adunk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószer főtömegét lepároljuk, és a maradékhoz vizet és étert adunk. A vizes oldatból 3/?-metoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-on-t különítünk el, o. p.: 114—115 °C. (Term.: 25%.) 8. példa 0,72 g 3/?-metoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20--on-szemikarbazon, 12 ml dioxán, 6 ml víz és 0,5 ml piroszőlősav elegyét 20 percig 95 °C-on tartjuk. Az elegyet vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk és bepároljuk. 3/?-Metoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-on-t kapunk, o. p.: 114—115 °C. (Term.: 60%.) A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 6a, 16a-dimetil-progeszteront metanolban pirrolidinnel reagáltatunk, a kapott 3-enamin-vegyületet a megfelelő 20-szemikarbazon-származékká alakítjuk, a kapott vegyületet szelektív savas hidrolízisnek vetjük alá, a kapott 6a, 16a-dimetil-progeszteron-20-szemikarbazont metanolban nátriumbórhidriddel redukáljuk, és a kapott terméket éteresítjük. 9. példa 0,4 g 3/?-acetoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-on--20-etilénketál és 20 mg oxálsav 30 ml etanollal készített oldatát 36 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet vizes ammóniumhidroxidoldattal semlegesítjük, csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot vízzel hígítjuk. A kivált 3/S-acetoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-on-t kiszűrjük és acetonból átkristályosítjuk. O. p.: 161—163 °C. (Term.: 70%.) A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 6a, 16a-dimetil-5-pregnén-3/?-ol-20-on-t etilénglikollal reagáltatunk, a kapott etilénketált ciklohexanon-alumíniumizopropilát-eleggyel oxidáljuk, a kapott 6a, 16a-dimetil-progeszteron-20-etilénketált (o. p.: 175—176 °C) nátriumhidriddel redukáljuk, és a kapott 6a, 16a-dimetil-4-pregnén-3/?-ol-20-on-20-etilénketált (o. p.: 151—152 °C) acetilezzük. 10. példa 260 mg 6a, 16a-dimetil-20, 20-etiléndioxi-4--pregnén-3/S-ol és 23 mg p-toluolszulfonsav 130 ml metanollal készített oldatát 8 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet 130 ml vízbe öntjük, éterrel többször extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, és Kieselgelen rétegkromatográfiának vetjük alá. 3a-metoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-on-t és 3/8--metoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-on-t kapunk, o. p.: 114—115 °C. (Term.: 20%.) A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 3-pirrolidino-6, 16a-dimetil-3, 5-pregnadién-20--on-hidrokloridot etilénglikollal reagáltatunk, a kapott ketál 3-helyzetű keto-csoportját lúgos hidrolízissel felszabadítjuk, és a kapott terméket nátriumbórhidriddel redukáljuk. 5