162440. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amidino-penicillánsav-származékok előállítására
162440 15 16 Példa száma R'R2 NR3 HX Term. 36 pirrolid-1-il-37 piperid-1-il-38 2-metil-piperid-l-il-39 3-metil-piperid-l-il-40 4-metil-piperid-l-il-41 2,6-dimetil-piperid-l-il-42 hexahidro-lH-azepin-1-il-43 hexahidro-lH-azepin-1-il-44 hexahidro-(2H)-azocin-l-il-45 1,2,3,4-tetrahidro-izokinol-2-il-46 4-metil-piperazin-l-il-47 morfolin-4-ilpivaloiloximetoxipivaloiloximetoxipivaloiloximetoxipivaloiloximetoxipivaloiloximetoxipivaloiloximetoxibenziloxicianometoxipivaloiloximetoxipivaloiloximetoxipivaloiloximetoxipivaloiloximetoxi-HN03 38 81 HN03 60 46 86 73 HCl 59 HCl 59 71 48 (HN03 )2 10 HNO3 43 A 4. táblázatban felsorolt vegyületek fizikai állandóit, és előállításuk körülményeit az 5. táblázatban foglaljuk össze. Amidhalogenid előállítása 5. táblázat Példa száma Halogénezőszer Oldószer Reakcióidő: (óra) Átkristályosító szer O. p. "C («)$ 96%-os etanol 16 (COCl)2 éter 1 aceton-éter 145-145,5 + 202 17 (C0C1)2 éter 2 aceton-éter 121-122 + 196 18 (COClh éter 1 aceton-éter 140,5 + 198 19 (COClh éter 2 metanol-éter 158,3-158,4 + 177 20 (COCl)2 toluol 2 etanol-éter 131-131,5 + 205 21 (COCD2 éter 2 etilacetát-éter 121-125 + 188 22 (COCD2 éter 16 izopropanol-éter 163,5-164,5 + 195 23 (COCl)2 éter 20 ciklohexán 87-88 + 219 24 (COCD2 éter 5 etanol-víz 73,5-74 + 202 25 (COCD2 éter 17 etanol-víz 73,5-74 + 211 26 (C0C1)2 éter 3-4 petroléter 97-99 + 201 27 (COClh éter 3,5 etanol-víz 75-76 + 216 28 (COCD2 éter 2 aceton-víz 102-104 + 213 29 (COClh éter 16 metanol-éter 163,5 + 183 30 (COClh éter 2 etanol-éter 120 + 183 31 (COClh toluol 19 aceton-víz 87,5-88,5 + 119 32 (COClh éter 0,5 metanol-éter 191-191,5 + 161 33 • (COClh éter 0,5 aceton-víz 80-84 + 155 34 (COClh éter 0,5 etanol-éter 158-160 + 209 35 (COClh éter 0,33 etanol-éter 127-128 + 201 36 (COClh éter 17,5 etanol-éter 116,5-117 + 182 37 (COClh éter 20 izopropanol-víz 102-103 + 206 38 (COClh éter 20 aceton-éter 156,5-157 + 172 39 (COClh éter 20 petroléter 70-71 + 209 40 (COClh éter 20 aceton-víz 96,5-97,5 + 218 41 (COClh éter 20 aceton-víz 91-93 + 205 42 (COClh éter 3,5 etanol-aceton-éter 177,5-178 + 226 43 (COClh éter 3,5 acetonitril-éter 163,5-164 + 237 44 (COClh éter 16 ciklohexán 125,5 + 222 45 (COClh éter 16,5 ciklohexán 112-113 +.210 46 (COClh toluol 2 metanol-éter 156,5-157 + 136 47 (COClh éter 19 metanol-éter 148,5 + 167 nátriummetoxid reagáltatásával, Bredereck és mtsai mód- 60 4,1 g. az A) lépésben előállított savamid-aceták 100 ml szerével [Chem. Ber. 101, 41 (1968)] 1-hexametiléniminkarboxaldehid-dimetilacetált állítunk elő, f. p.: 83 — 84 C/ 12 Hgmm. B) lépés: 6-[(hexahidro-lH-azepin-l-il)-metilénamino]penicillánsav-dihidrát 65 éter száraz éterrel készített oldatát lassú ütemben, keverés közben, —30 C-on 6,8 g 6-aminopenicillánsavas trimetilszilil-észter 500 ml éterrel készített oldatához adjuk. Az elegyet fél óra alatt 0 C-ra melegítjük, majd 300 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet 10 percig keverjük, majd 8
