162440. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amidino-penicillánsav-származékok előállítására
162440 21 22 sékleten tartjuk, majd 0 °C-ra hűtjük, és 1,8 g szarkozinamidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 48 órán át 0 °C-on tartjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 75 ml éter és 75 ml híg sósavoldat (pH ~ 3) között megosztjuk. A vizes fázist elválasztjuk, 25 ml éterrel extraháljuk, majd nátriumhidrogénkarbonáttal pH 'V *v 7,5 értékre lúgosítjuk. Az olajos terméket éterben felvesszük, az éteres oldatot szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Maradékként olajos, nem kristályosodó 6-(N-metil-N-karbamilrnetil-formamidino)-penicillánsavas pivaloiloximetil-észtert kapunk. Term.: 21%. A termék deuterokloroformban (10 vegyes %) felvett NMR spektrumában a következő jellemző sávok jelennek meg: -C(CH3 ) 3 9H s 1,22 >C(2)CH3)2 3 H s 1,51 3H s 1,65 >NCH3 3 H s 2,99 í=NCH2 CO 2H SS 3,92 -C(3,H —C(6,H 1 H 1 H dd -C<5,H 1 H —OCH2 0 1 H 1 H ;>N—CH = N— 1 H ABq d 4,43 5,05 (J = 4,1; J = l) 5,52 (J = 4,1) 5,88 (J = 5,5) 5,78 (J = 5,5) 7,66 55. példa. 6-(N-etil-N-/?-hidroxietil-formamidino)-penicillánsavas pivaloiloximetil-észter 6,6 g 6-amino-penicillánsavas pivaloiloximetil-észtert az 54. példában leírt módon 1,1-diklór-dimetiléterrel és trietilaminnal reagáltatunk. A jéghideg oldathoz 1,8 g 2-etilamino-etanolt adunk. Az elegyet 48 órán át 0 C -on tartjuk, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot 25 ml acetonnal eldörzsöljük. A kivált dietilamin-hidrokloridot kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 75 ml éter és 75 ml híg sósavoldat (pH ^J 2,5) között megosztjuk. A vizes fázist elválasztjuk, pH ~ 7,5 értékre lúgosítjuk, és a kivált olajos terméket éterrel kivonjuk. Az éteres oldatot szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Nem kristályosodó, olajos 6-(N-etil-N-y?-hidroxietil-formamidino)-penicillánsavas pivaloiloximetil-észtert kapunk. Term.: 27%. A termék deuterokloroformban (10 vegyes %) felvett NMR spektrumában a következő jellemző sávok jelennek meg: CH3CH2NC 3 H t 1,17 C J "= = 7) -C(CH3 ) 3 3 H s 1,22 >C(2,(CH3)2 3 H s 1,49 _ + 3 H s 1,65 CH3CH2NC 2H q 3,28 (J = = 7) >N—CH2CH2OH + 2 H m 3,5 ^M—CH2CH2OH + 2H m 3,7 -C(3)H 1 H 4,43 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 —C(6)H 1 1 H dd 4,98 (J = 4,1; J/ve 0,8) —C(5)H 1 1 H d 5,49 (J = 4,1) I -OCH2O 1 H 1 H ABqd 5,77 (J = 5,5) 5,88 (J = 5,5) >N-CH= = N-1 H d 7,67 (J'v 0,8) + = sávátfedés 56. példa. 6-(N-metil-N-karbetoximetil-formamidino)-penicillánsavas pivaloiloximetil-észter 6,6 g 6-amino-penicillánsavas pivaloiloximetil-észtert az 54. példában leírt módon 1,1-diklór-dimetiléterrel és trimetilaminnal reagáltatunk. A jéghideg oldathoz 2,3 g etil-N-metil-glicinátot adunk. A reakcióelegyet jégszekrényben tartjuk 48 órán át, majd az 55. példában leírt módon feldolgozzuk. Olajos, nem kristályosodó 6-(N-metil-N-karbetoxirnetil-forrnamidino)-penicillánsavas pivaloiloximetil-észtert kapunk. Term.: 22%. A termék deuterokloroformban (10 vegyes %) felvett ' NMR spektrumában a következő jellemző sávok jelennek meg: —C(CH3 ) 3 I —OCH2CH3 >C( 2,(CH3)2 >NCH3 —NCH2CO —OCH2CH3 l~ —C(3)H C(6)H —C(S) H I —OCH20 >N-CH = N-9H 1,22 3 H t 1,28 3 H s 1,51 3 H s 1,66 3 H s 2,98 2H ABq 4,01 2 H q 4,23 (J = 7) 1 H dd 1 H 1 H 1 H 1 H ABq d 4,39 5,12 (.1 =4.2; J=*l) 5,48 (J = 4,2) d 5,78 (J = 5,8) d 5,87 (J = 5,8) 7,69 (J = 1) 57. példa. 6-(N-metil-N-furfuril-lormamidino)-penicillánsavas pivaloiloximetil-észter Az 55. példában leírt és azonos mennyiségű penicillánsav-észtert reagáltatunk 1,1-diklór-rlimetiléterrel és trietilaminnal, majd a jéghideg oldathoz 2,3 ml N-metil-furfurilamint adunk és a továbbiakban is az 55. példa szerint járunk el. Olajos, nem kristályosodó 6-(N-metil-N-furfurilformamidino)-penicillánsavas pivaloiloximetil-észtert kapunk. Term.: 20%. A termék deuterokloroformban (10 vegyes %) felvett NMR spektrumában a következő jellemző sávok jelennek meg: -CÍCHjb ^C(2,(CH3 ) 2 9 H 3 H 1,22 1,51
