162432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-izocianáto- cefalosporánsav-származékok előállítására
162432 A kiindulási anyagok mennyisége: 94 ml diklórmetán, 9,8 ml trietilamin, 9,6 ml trietilklórszilán, 47 ml toluol, 3,6 ml trietilamin, 3,9 ml foszgén és végül kb. 60 ml toluol. A végső oldat térfogata kb. 43 ml. Az oldat 0,464 mmól/ml cím szerinti vegyületet tartalmaz. A hozam 19,95 mmól (75 ±5%). A toluolban oldott végtermék IR színképének adatai (koncentráció kb. 10 mg/ml, értékek cm_l -ben): 2265—N=C=0; 1778J^C=0 ^laktam; 1706 i C=O szililészter; 1245 845—Si(CHj)3 . A végtermék PMR spektrumának adatai (0,464 mmól végtermék 1 ml toluol és 0,73 mmól metilbenzoát elegyében oldva, 60 Mc, c$-értékek ppm-ben, a belső standard tetrametilszilán): —Si(CH3)3 : —CH3 : —S—CH2 : 0,36; 1,87; kb. 2,37, 2,68, 2,78, kb. 3,08, AB-kvadruplett, J = 18 ± 1 c/s; 4,18, 4,27, 4,34, 4,42, AB-kvadruplett, J= 5,0 ±0,2 c/s. 3. példa 7-izocianáto-dezacetoxicefaloSporánsav-benzilészter 9,12 g (30 mmól) 7-aminodezacetoxicefalosporánsavbenzilészternek 100 ml diklórmetánnal készült oldatához nitrogén atmoszférában és nedvesség kizárásával hozzáadunk 6,3 ml (45 mmól) trietilamint és 7,1 ml (56 mmól) trietilklórszilánt és a keveréket szobahőmérsékleten egy óra hosszat keverjük. Ezután a keveréket lehűtjük -70 C-ra, hozzáadunk 50 ml toluolt és 4,0 ml (29 mmól) trietilamint, majd bevezetünk 3,0 ml (47 mmól) foszgént olyan ütemben, hogy a hőmérséklet lassan —50 °C-ra melegedjék. A reakciókeveréket ezen a hőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük, majd az előző példákban leírt módon feldolgozzuk. A keletkezett oldat végső térfogata 63 ml, és 0,402 mmól/ml cím szerinti terméket tartalmaz a PMR spektruma szerint, tehát a hozam 84,5%. A termék azonosítására a toluolos oldat kis részét bepároltuk, és a kapott szilárd terméknek megvizsgáltuk az infravörös és a PMR spektrumát. A termék PMR spektrumának adatai CDCb-ban (60 Mc, Mértékek ppm-ben, tetrametilszilán belső stan-5 dard): 10 15 20 25 30 35 40 45 50 —CH3 : —SCH2 : -CsHés—C7 H: -OCH2 : --C6H5 : 2,10; 3,02, 3,32, 3,40 és 3,70 (kvadruplett, JAB« 18 c/s); ' 4,86, 4,93, 5,00 és 5,08 (kvadruplett, JAB*5 c/s); 5,27; 7,33. ' Az IR színkép adatai (6 mg/ml kloroformban, i 2280 1790 1722 —NCO; =CO ^laktam; =CO észter. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletü új 7-izocianáto-cefalosporánsav-származékok — ebben a képletben R hidrogénatomot, előnyösen egy tri-(l — 4 szénatomos)-alkilszililcsoporttal védett hidroxilcsoportot vagy egy 1—4 szénatomos acfloxicsoportot, és E egy könnyen eltávolítható, a reakciót nem befolyásoló, védőcsoportot, előnyösen tri-(1-4 szénatomos)-alkilszilil-, di-(l —4 szénatomos)-alkilhalogénszilil-, adott esetben halogénnel szubsztituált fenacil-, benzil- vagy benzhidrilcsoportot jelent — és a (II) képletü lakton előállítására valamely (IV), illetve (V) általános képletü cefalosporánsav-származékból — ezekben a képletékben W hidrogénatomot vagy (Ri)3Si- általános képletü csoportot jelent (ez utóbbi általános képletben Rí 1—4 szénatomos alkilcsoportot, fenilcsoportot vagy aralkil-, előnyösen benzilcsoportot jelent), és R és E a fenti jelentésűek — azzal jellemezve, hogy valamely (IV), illetve (V) általános képletü vegyületet — ezekben az általános képletekben W, R és E a fenti jelentésűek — foszgénnel reagáltatunk.. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót iners, szerves oldószerben, vízmentes körülmények között hajtjuk végre. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót —40 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten hajtjuk végre. 4. Az 1.—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre. 1 rajz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 74 3042 - Dabasi Nyomda. Budapest Dabas 4
