162422. lajstromszámú szabadalom • Eléjárás morfolin-származékok előállítására

162422 80 ml etanolamint keverünk és 50 °C-ra melegítünk, majd 34,5 g nyers (83%-os) 1,2-epoxi-3-(o-etoxi-fenoxi)-propánt adunk részletekben hozzá, miközben a hőmérsékletet 65 °C alatt tartjuk. Az elegyet 2 órán át 60 °C-on tartjuk, majd lehűtjük és a pH-t híg vizes sósav hozzáadásával 2-re állítjuk be. Az elegyet 250 ml etilacetáttal extraháljuk, majd az extraktot elöntjük. A vizes oldatot vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és 3 x 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát és petroléter (f.p. 40—60 °C) elegyéből kristályosítjuk. A kapott termék 21 g l-(o-etoxi-fenoxi)-3-j8-hidroxi-etilamino-2-propanol. O.p. 75 — 77 °C. 4. példa: 52,3 g nyers (86,1%-os) 1,2-epoxi-3-(m-metoxi-fenoxi)-propán 250 ml metanollal képezett oldatát 352,5 g 2--aminoetil-hidrogénszulfát 141 ml 70 súly/tf %-os vizes nátriumhidroxid-oldattal képezett oldatához adunk és az elegyet 55 °C-on 1 órán át erősen keverjük. Ezután további 250 ml 70 súly/tf %-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá és az elegyet 55 °C-on 12 órán át erősen keverjük. Ezután 500 ml toluolt és 1 liter vizet adunk hozzá, az elegyet erősen keverjük, a toluolos réteget elválasztjuk és 500 ml vizes 2 n kénsavval extraháljuk. A savas extraktot vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és az elegyet 2 x 300 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos extraktokat vízzel mossuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot (50,3 g) ledesztilláljuk. A kapott termék 41,3 g 2-(metoxi-fenoxi-metil)-morfolin. Kitermelés: 74% (a teljes felhasznált epoxidra számítva). F.p. 114 °C/0,02 Hgmm. 5. példa: 1 ekvivalens 1,2-epoxi-3-(helyettesített-fenoxi)-propán, 3 ekvivalens 2-aminoetil-hidrogénszulfát és 3 ekvivalens nátriumhidroxid 5 ml víz/l g nátriumhidroxid és 8 ml dioxán/1 g nátriumhidroxid elegyével képezett oldatát viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett 90 percen át forraljuk. Ezután 10 ekvivalens nátriumhidroxidot. (70 súly/tf %-os vizes oldat) adunk hozzá és az elegyet 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük, toluollal kétszer extraháljuk és az egyesített toluolos extraktokat vizes 2 n kénsawal kétszer extraháljuk. Az egyesített savas extraktokat vizes nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és az elegyet toluollal kétszer extraháljuk. Az egyesített toluolos extraktokat vízzel mossuk, majd a toluolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és az oldatot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként előbb etilacetátot, majd 4:1 tf/tf arányú etilacetát-etanol elegyet alkalmazunk. Az eluálás előrehaladását vékonyréteg kromatográfiás úton követjük. A megfelelő eluátum-frakciókat egyesítjük és szárazra pároljuk. A maradékot metanolban oldjuk és az oldatot oxálsav metanolos oldatához adjuk. Etilacetát hozzáadása után az elegyet a kritályosodás teljessé válásáig hűtjük. A szilárd anyagot leszűrjük, etilacetáttal mossuk és szárítjuk. A fent ismertetett általános módszer segítségével a következő 2-ariloxi-metil-morfolin-származékok hidrogénoxalát sóit állítjuk elő: Ariloxicsoport O.p. °C o-metil-fenoxi o-klór-fenoxi p-klór-fenoxi naft-1-íl-oxi o-metil-tio-fenoxi o- benziloxi-fenoxi 119 143 164 161 174-177 164-167 10 A kiindulási anyagként felhasznált 1,2-epoxi-3-(helyettesített-fenoxi)-propán-származékot a következőképpen állítjuk elő: 1 ekvivalens megfelelően helyettesített fenil, 1,5 ekvivalens epiklórhidrin és 1,2 ekvivalens nátriumhidroxid 15 10 ml/l g nátriumhidroxid vízzel képezett oldatát 20 °C-on 16 órán át keverjük. Az elegyet etiléndikloriddal kétszer extraháljuk, majd az egyesített extraktokat szárítjuk és szárazra pároljuk. Az olajos maradék alakjában kapott nyers epoxidot további tisztítás nélkül felhasznál-20 hatjuk. A nyers termékben levő epoxid mennyiséget oly módon számítjuk ki, hogy a nyers epoxid aliquot részéhez ismert mennyiségű vizes sósav dioxános oldatát adjuk és az elhasznált sósav mennyiségét a feles mennyiségű sósavnak 25 metanolos nátriumhidroxid-oldattal történő titrálása útján meghatározzuk. 30 35 40 45 6. példa: 12 g nátriumhidroxid 50 ml vízzel képezett oldatát 21,3 g 2-metilaminoetil-hidrogénszulfát és 10 g 1,2-epoxi-3-(o-etoxi-fenoxi)-propán 100 ml etanollal képezett szuszpenziójához csepegtetünk és az elegyet keverés közben 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük és vizes sósavval megsavanyítjuk, az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és 100 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet szűrjük és a szűrletet 100 ml etilacetáttal mossuk, majd vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet 2 x 100 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített extraktokat szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot minimális mennyiségű etilacetátban oldjuk és savfelesleg megjelenéséig izopropanolos sósavat adunk hozzá. Az elegyet lehűtjük, a kivált szilárd anyagot szűrjük, etilacetáttal mossuk és szárítjuk. Az ily módon kapott 2-(o-etoxi-fenoxi-metil)-4-metil-morfolin -hidroklorid 137 °C-on olvad.-50 7. példa: 3,0 g l,2-epoxi-3-(o-etoxi-fenoxi)-propán, 11,6 g 2-benzilamino-etil-hidrogénszulfát, 2,0 g nátriumhidroxid, 20 ml etanol és 7,5 ml víz elegyét visszafolyató hűtő alkalma-55 zása mellett 90 percen át forraljuk. Ezután 2,0 g nátriumhidroxid 5 ml vízzel képezett oldatát adjuk hozzá és az elegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük, 60 ml vizet adunk hozzá és az elegyet 2 x 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egye-60 sített extraktokat 2x50 ml vizes 2 n sósavval extraháljuk. Az egyesített extraktokat vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. és 2 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktokat szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot (6,0 g) etilacetátban oldjuk és szilikagél-65 oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként etilacetátot al-4