162419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új-N-helyettesített 6,7-dimetoxi-1-metil-tetrahidroizokinolin- származékok előállítására

162419 7 -(a-propionoxi-3,4-dimetil-pentil)-4-metil-benzil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, melyet hidroklorid alakjában izolálunk. O.p. 171-173 °C (etilacetátból). 3. példa: 4,9 g 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-benzoil)-oktil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid és 1 g 5%-os palládium-szén katalizátor 100 ml metanollal képezett szuszpenzióját az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon hidrogénezzük. A reakcióelegyet feldolgozzuk. 3,8 g 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-a-hidroxi-benzil)-oktil]- 1-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot kapunk. O.p. 201—203 °C (izopropanolból). 1,96 g 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-a-hidroxi-benzil)-oktil]-1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 0,2 ml 70%-os perklórsav és 25 ml ecetsavhidrid elegyével melegítünk. A reakcióelegy feldolgozása után 1,25 g 6,7-dimetoxi-2-[2-(a-acetoxi-3,4-dimetil-benzil)-oktil]-1 --metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot kapunk. O.p. 174-176 °C (izopropanolból). A kiindulási anyagként felhasznált 6,7-dimetoxi-2-[2--[2-(3,4-dimetil-benzoil)-oktil]-1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot a következőképpen állíthatjuk elő: Oktanoükloridból és o-xilolból alumíniumklorid jelenlétében diklórmetános közegben az 1. példában ismertetetteljárással analóg módon 1,2-dimetil-4-oktanoil-benzolt állítunk elő. 23,2 g 1,2-dimetil-4-oktanoil-benzol, 24,4 g 6,7-dimetoxi-l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid, 4,5 g paraformaldehid, 0,2 ml tömény sósav és 50 ml denaturált alkohol elegyét 72 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A 24. és 48. óra után 4,5-4,5 g további paraformaldehidet adunk hozzá. A reakcióelegyet lehűtés után feldolgozzuk. 11,4 g 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-benzoil)-oktil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot kapunk. O.p. 170 — 172 °C (etilacetátból). 4. példa: 4,86 g 6,7-dimetoxi-2-[2-ciklohexil-3-(3,4-dimetil-fenil)-3-oxo-propil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid és 1 g 5%-os palládium-szén katalizátor 200 ml metanollal képezett szuszpenzióját az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon hidrogénezzük. A kapott elegyet feldolgozva 2,6 g 6,7-dimetoxi-2-[2-ciklohexil-3--(3,4-dimetil-fenil)-3-hidroxi-propil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot kapunk. O.p. 225—226 °C (metanol-etilacetát elegyből). 2 g 6,7-dimetoxi-2-[2-ciklohexü-3-(3,4-dimetil-fenil)-3--hidroxi-propil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 25 ml ecetsavanhidrid és 0,1 ml 70%-os perklórsav elegyével kezelünk. A kapott elegyet feldolgozva 1,1 g 6,7-dimetoxi-2-[3-acetoxi-2-ciklohexil-3-(3,4-dimetil-fenil)-propil]-l-metil-1,2,3,4- tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot kapunk. O.p. 190 — 191 °C (izopropanol-éter elegyből). A kiindulási anyagkánt felhasznált 6,7-dimetoxi-2-[2--ciklohexil-3-(3,4-dimetil-fenil)-3-oxo-propil]-l-metil-l, 8 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot a következőképpen állíthatjuk elő: 107 g 2-ciklohexil-acetilkloridból és 70 g o-xilolból 94 g alumíniumklorid jelenlétében diklórmetánban az 1. 5 példában ismertetett eljárással analóg módon 4-(2-ciklohexil-acetil)-l,2-dimetil-benzolt állítunk elő. 23 g 4-(2-ciklohexil-acetil)-l,2-dimetil-benzol, 24,4 g 6,7--dimetoxi-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid, 4,5 g paraformaldehid, 0,2 ml tömény sósav és 50 10 ml metanol elegyét 72 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A 24. és 48. óra után további 4,5 — 4,5 g paraformaldehidet adunk hozzá. A reakcióelegyet lehűlés után feldolgozzuk. A kapott 6,7-dimetoxi-2-[2-ciklohexil-3-(3,4-dimetil-fenil)-3-oxo-propil]-l-me-15 til-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid 200-210 °C-on olvad. 5. példa: 20 1 g nátriumbórhidridet 2,3 g 6,7-dimetoxi 2-[2-etil-3-(5,6,7,8-tetrahidro-naftil-(2)-3-oxo-propil]-l-metil-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridnak 50 ml etanollal és 5 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal képezett oldatá-25 hoz adunk. A reakcióelegyet 6 órán át keverjük, az etanolt vákuumbán ledesztilláljuk és a maradékot diklórmetán és víz között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a 30 maradékot etanolban oldjuk,. Az etanolos oldatot etanolos sósavval kezeljük és a kapott oldatot vákuumban bepároljuk. A kapott fehér szilárd anyagot etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott 6,7-dimetoxi-2-[2-etil-3-(5,6,7, 8-tetrahidro-naftil-(2)-3-hidroxi-propil]-l-metil-l,2,3,4-35 -tetrahidro-izokinolin-hidroklorid 178 — 182 °C-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 6,7-dimetoxi-2-[2--etil-3-(5,6,7,8-tetrahidro-naftil-(2)-3-oxo-propil]-l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridot a következőképpen állíthatjuk elő: 40 26 g butirilkloridból és 39,5 tetralinból 200 ml diklórmetánban 37 g alumíniumklorid jelenlétében az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-butiril-5,6,7, 8-tetrahidro-naftalint (f.p. 115-123 °C/0,7 Hgmm) állítunk elő. 45 20,2 g 2-butiril-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin, 24,4 g 6,7--dimetoxi-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidroklorid és 4,5 g paraformaldehid elegyét 50 ml etanolban és 0,2 ml tömény sósav jelenlétében visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 72 órán át forraljuk. A 24. és 48. 50 óra után 4,5—4,5 g praraformaldehidet adunk hozzá. A reakcióelegyet az 1. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. Fehér, 197 — 198 °C-on olvadó szilárd anyag alakjában 20,1 g 6,7-dimetoxi-2-[2-etil-3-5,6,7,8-tetrahidro-naftil-(2)-oxo-propü]-l-metil-1,2,3,4- tetrahidro-izoki-55 nolin-hidrokloridot kapunk. 6. példa: 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-benzoil)-propil]-l-metil-60 -1,2,3,4-tetrahidro-izokinolín-hidrokloridot platinaoxid jelenlétében az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon hidrogénezünk. A kapott termék a 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-a-hidroxi-benzil)-propil]-1 -metil-1,2,3, 4-tetrahidro-izokinolin, melyet hidrokloridja alakjában 65 izolálunk. O. p. 210-212 °C (metanolból). 4