162403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-kromon vegyületek előállítására
162403 melegítéssel, vagy valamely oldószer, mint etanol, glicerin vagy dioxán felhasználásával elérhetjük. A gyűrűzárást melegítés közben valamely savas ciklizáló katalizátor, mint polifoszforsav, kénsav, sósav, ecetsav vagy ezek keveréke jelenlétében végezzük. Ha a vázolt előbbi általános képletű vegyületben az R3 és/vagy W szubsztituens halogént jelent (például oxalildiklorid vagy etoxalilklorid esetében), akkor a reakciót legalább sztöchiometrikus jelentésű savkötőszer jelenlétében végezzük, hogy a reakciókomponensekben eredetileg jelenlevő és felszabaduló halogént megkössük. Savkötőszerként szerves bázisok, mint piridin, alkálifémalkoxidok vagy alkálifémkarbonátok használhatók. Az utóbbi esetben intermedierként olyan vegyülethez jutunk, amelynek Ai szubsztituense —COCH3-csoport, A2 szubsztituense pedig az — OCOCOR1 '-csoport. Ezt az intermediert a Baker—Venkataraman-féle átrendeződéssel átalakíthatjuk és így olyan vegyületekhez jutunk, amelynek Ai szubsztituense -COCH2 -COCOR"-csoport, A 2 szubsztituense — OM-csoport, amelyet ezt követően a kívánt krómon vegyületté ciklizálhatunk. Megjegyezzük azt, hogyha a fenti reakciókban az (I) általános képletű vegyülettel helyettesített vagy helyettesítetlen ecetsavat, akrilsavat, fahéj savat, ezek észtereit, amidjait vagy más reakcióképes származékait reagáltatunk, akkor végtermékként a 2-helyzetben V szubsztituenst tartalmazó kromon-származékhoz jutunk, amelyet a fentiekben vázolt módon alakíthatunk át a —COOR2-csoporttá. Ha az (I) általános képletű vegyületet — amelyben Ai szubsztituens jelentése — COOR2-csoport, A2 szubsztituens jelentés — OM '-csoport — aCH3 COCOCOOR 5 általános képletű vegyülettel—amely képletben R5 szubsztituens jelentése rövidszénláncú alkil-, alkenil- vagy alkaril-csoport — reagáltatjuk, akkor a közbenső termékAi szubsztituense — CO—CH2 — COCOOR2-csoportot, míg A2 szubsztituense —OM-csoportot jelent és a reakciót előnyösen valamely iners oldószerben egy kondenzálószer, mint alkálifém vagy alkálifémalkoxid, alkálifémamid vagy alkálifémhidrid jelenlétében végezzük. Ai szubsztituensként — COCH3-csoportot, A2 szubsztituensként —OM-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet valamely OHCD általános képletű vegyülettel, mint pl. glioxálsavval vagy fahéjsavaldehiddel is reagáltathatunk, amikor is intermedierként oly terméket kapunk, amelynek Ai szubsztituense —CO—CH = CHD-csoport, A2 szubsztituense pedig —OM'-csoport — ahol M' hidrogén vagy alkálifémkation —, majd az így kapott intermediert közömbös oldószerben lúgos reakciókörülmények mellett a kívánt kromanon vegyületté ciklizáljuk. A kapott kromanon vegyület dehidrogénezőszerrel, pl. palládiumkorommal vagy szeléndioxiddal az analóg krómon vegyületté alakítható át. A ciklizálást oxidáló reakciókörülmények mellett is elvégezhetjük, így közvetlenül a krómon vegyület alakítható ki, ha pl. a ciklizálást szeléndioxid jelenlétében hajtjuk végre. A, szubsztituensként -CO-CH=CH-COOR2 -csoportot, A2 szubsztituensként —OM'-csoportot tartalmazó intermedier akként is előállítható, hogy oly (I) általános képletű vegyületet — amelyben Ai szubsztituens hidrogén és A2 szubsztituens —OM-csoport — oldószeres közegben vagy hígítószerben, mint nitrobenzolban vagy széndiszulfidban egy Lewis-sav, mint alumíniumtrikloríd jelenlétében megemelt hőmérsékleten, pl. 25—150 C között maleinsavanhidriddel reagáltatunk. A képződött komplex vegyületet ásványi savval elbontjuk és így a kívánt intermedierhez jutunk. Az előbbiekben rámutattunk arra, hogy az (I) általános képletű vegyület Ai és A2 csoportjai a 2-helyzetben 5 V-szubsztituenst tartalmazó kromanon vagy kromongyűrűk lehetnek. Ezek a kromanon vagy kromongyűrűk kialakíthatók olyan vegyületekből, amelyekben Ai és A2 szubsztituens jelentése a fentiektől eltér. Az előzőkben részletezett módszereken kívül a 2-helyzetben helyettesítő tett kromonok oly (I) általános képletű vegyületekből is kialakíthatók — amelyben Ai szubsztituens —COCH3-csoportot, A2 szubsztituens — OM-csoportot jelent —, ha ezt a vegyületet valamely (R20) 2 CH-COOR 2 vegyülettel, például dietoxietilacetáttal reagáltatjuk, majd az ace-15 tál-jellegű intermediert hidrolizáljuk. Hasonló eredményre jutunk, ha Ai szubsztituensként hidrogént, A2 szubsztituensként — OM'-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet egy dehidratálószer jelenlétében alkilacilacetáttal reagáltatunk. A kromanon vegyületek oly (I) 20 általános képletű vegyületekből is képezhetők, amelyben Ai szubsztituens hidrogén, A2 szubsztituens —OM'-csoport, ha ezt lúgos reakciókörülmények mellett /?-helyzetben helyettesített /?-klórpropionsavval vagy ennek származékaival reagáltatjuk, a karboxil-csoportot pedig oldó-25 szeres közegben, pl. nitrobenzolban alumíniumkloridos kezeléssel savkloriddá alakítjuk át. Hasonló eredményre jutunk akkor is, ha reakciókomponensként /2-helyzetben helyettesített akrilnitrilt, vagy /2-helyzetben helyettesített akrilsavésztert használunk, az intermediert hidrolizáljuk 30 és a terméket ciklizáljuk. A kromanon vegyületnek a megfelelő krómon vegyületté történő átalakítása például dehidrogénezéssel végezhető klóranil felhasználásával, vagy az előbbiekben javasolt reagensekkel oxidálunk, vagy a kromanonokat bró-35 mozzuk, ezt követően pedig dehidrobrómozásnak vetjük alá. Ha a kromanon vegyület 2-helyzetben V-szubsztituenst tartalmaz, akkor ezt a szubsztituenst a kromanongyűrűnek kromongyűrűvé történő átalakítása előtt vagy után átalakíthatjuk a — COOR2 -csoporttá. 40 Az Ai és A2 csoportoknak a kívánt kromon-2-karbonsavas gyűrűvé történő átalakítása más módszerekkel is történhet és nem okvetlenül szükséges az előbbiekben leírt intermedier vegyületeken keresztül történő előállítási folyamat. Alternatív módon, ha Ai szubsztituens hidrogén 45 és A2 szubsztituens —OM'-csoport az (I) általános képletű vegyületben, akkor ezt a reakciókomponenst célszerűen valamely dehidratálószer, mint foszforpentoxid jelenlétében egy alkilalkoxalilacetáttal, pl. etiletoxalilacetáttal hevítjük. Az Ai szubsztituensként —COCH3, 50 A2 szubsztituensként —OM-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek is átalakíthatók a kívánt kromon-2-karbonsavvá, ha ezeket klorállal, majd ezt követően ciklizálással, dehidrogénezéssel és oxidálással, majd furánkarbonsavasészterrel vagy etilakriláttal kezeljük, 55 majd gyűrűzárásnak vetjük alá és oxidáljuk, vagy a kiindulási vegyületet ketomalonsavészterrel kezeljük, ezt követően ciklizáljuk és dekarboxilezzük. A fenti példák az Ai és A2 szubsztituensek különböző jelentéseire és azokra a reakcióutakra világítanak rá, 60 amelyekkel a kívánt -CO-CH = C(COOH)-0- lánc kialakítható. A kívánt -CO-CH = C(COOH)-0- lánc kialakítására irányuló fenti eljárásokban képződött termékek szabad savak vagy ezek származékai, mint észterek, amidok 65 vagy sók lehetnek. Kívánt esetben a kapott termékekből 4