162403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-kromon vegyületek előállítására

162403 melegítéssel, vagy valamely oldószer, mint etanol, glicerin vagy dioxán felhasználásával elérhetjük. A gyűrűzárást melegítés közben valamely savas ciklizáló katalizátor, mint polifoszforsav, kénsav, sósav, ecetsav vagy ezek keveréke jelenlétében végezzük. Ha a vázolt előbbi általános képletű vegyületben az R3 és/vagy W szubsztituens halogént jelent (például oxalil­diklorid vagy etoxalilklorid esetében), akkor a reakciót legalább sztöchiometrikus jelentésű savkötőszer jelenlété­ben végezzük, hogy a reakciókomponensekben eredetileg jelenlevő és felszabaduló halogént megkössük. Savkötő­szerként szerves bázisok, mint piridin, alkálifémalkoxidok vagy alkálifémkarbonátok használhatók. Az utóbbi eset­ben intermedierként olyan vegyülethez jutunk, amelynek Ai szubsztituense —COCH3-csoport, A2 szubsztituense pedig az — OCOCOR1 '-csoport. Ezt az intermediert a Baker—Venkataraman-féle átrendeződéssel átalakíthat­juk és így olyan vegyületekhez jutunk, amelynek Ai szub­sztituense -COCH2 -COCOR"-csoport, A 2 szubsztitu­ense — OM-csoport, amelyet ezt követően a kívánt kró­mon vegyületté ciklizálhatunk. Megjegyezzük azt, hogyha a fenti reakciókban az (I) általános képletű vegyülettel helyettesített vagy helyette­sítetlen ecetsavat, akrilsavat, fahéj savat, ezek észtereit, amidjait vagy más reakcióképes származékait reagálta­tunk, akkor végtermékként a 2-helyzetben V szubszti­tuenst tartalmazó kromon-származékhoz jutunk, amelyet a fentiekben vázolt módon alakíthatunk át a —COOR2-csoporttá. Ha az (I) általános képletű vegyületet — amely­ben Ai szubsztituens jelentése — COOR2-csoport, A2 szubsztituens jelentés — OM '-csoport — aCH3 COCOCOOR 5 általános képletű vegyülettel—amely képletben R5 szubsztituens jelentése rövidszénláncú alkil-, alkenil- vagy alkaril-csoport — reagáltatjuk, akkor a köz­benső termékAi szubsztituense — CO—CH2 — COCOOR2-csoportot, míg A2 szubsztituense —OM-csoportot jelent és a reakciót előnyösen valamely iners oldószerben egy kondenzálószer, mint alkálifém vagy alkálifémalkoxid, alkálifémamid vagy alkálifémhidrid jelenlétében végezzük. Ai szubsztituensként — COCH3-csoportot, A2 szubszti­tuensként —OM-csoportot tartalmazó (I) általános kép­letű vegyületet valamely OHCD általános képletű vegyü­lettel, mint pl. glioxálsavval vagy fahéjsavaldehiddel is reagáltathatunk, amikor is intermedierként oly terméket kapunk, amelynek Ai szubsztituense —CO—CH = CHD-csoport, A2 szubsztituense pedig —OM'-csoport — ahol M' hidrogén vagy alkálifémkation —, majd az így kapott intermediert közömbös oldószerben lúgos reakciókörül­mények mellett a kívánt kromanon vegyületté ciklizáljuk. A kapott kromanon vegyület dehidrogénezőszerrel, pl. palládiumkorommal vagy szeléndioxiddal az analóg kró­mon vegyületté alakítható át. A ciklizálást oxidáló reakció­körülmények mellett is elvégezhetjük, így közvetlenül a krómon vegyület alakítható ki, ha pl. a ciklizálást szelén­dioxid jelenlétében hajtjuk végre. A, szubsztituensként -CO-CH=CH-COOR2 -cso­portot, A2 szubsztituensként —OM'-csoportot tartalmazó intermedier akként is előállítható, hogy oly (I) általános képletű vegyületet — amelyben Ai szubsztituens hidrogén és A2 szubsztituens —OM-csoport — oldószeres közeg­ben vagy hígítószerben, mint nitrobenzolban vagy széndi­szulfidban egy Lewis-sav, mint alumíniumtrikloríd je­lenlétében megemelt hőmérsékleten, pl. 25—150 C kö­zött maleinsavanhidriddel reagáltatunk. A képződött komplex vegyületet ásványi savval elbontjuk és így a kí­vánt intermedierhez jutunk. Az előbbiekben rámutattunk arra, hogy az (I) általá­nos képletű vegyület Ai és A2 csoportjai a 2-helyzetben 5 V-szubsztituenst tartalmazó kromanon vagy kromongyű­rűk lehetnek. Ezek a kromanon vagy kromongyűrűk kialakíthatók olyan vegyületekből, amelyekben Ai és A2 szubsztituens jelentése a fentiektől eltér. Az előzőkben részletezett módszereken kívül a 2-helyzetben helyettesí­tő tett kromonok oly (I) általános képletű vegyületekből is kialakíthatók — amelyben Ai szubsztituens —COCH3-csoportot, A2 szubsztituens — OM-csoportot jelent —, ha ezt a vegyületet valamely (R20) 2 CH-COOR 2 vegyület­tel, például dietoxietilacetáttal reagáltatjuk, majd az ace-15 tál-jellegű intermediert hidrolizáljuk. Hasonló eredményre jutunk, ha Ai szubsztituensként hidrogént, A2 szubszti­tuensként — OM'-csoportot tartalmazó (I) általános kép­letű vegyületet egy dehidratálószer jelenlétében alkilacil­acetáttal reagáltatunk. A kromanon vegyületek oly (I) 20 általános képletű vegyületekből is képezhetők, amelyben Ai szubsztituens hidrogén, A2 szubsztituens —OM'-cso­port, ha ezt lúgos reakciókörülmények mellett /?-helyzet­ben helyettesített /?-klórpropionsavval vagy ennek szárma­zékaival reagáltatjuk, a karboxil-csoportot pedig oldó-25 szeres közegben, pl. nitrobenzolban alumíniumkloridos kezeléssel savkloriddá alakítjuk át. Hasonló eredményre jutunk akkor is, ha reakciókomponensként /2-helyzetben helyettesített akrilnitrilt, vagy /2-helyzetben helyettesített akrilsavésztert használunk, az intermediert hidrolizáljuk 30 és a terméket ciklizáljuk. A kromanon vegyületnek a megfelelő krómon vegyü­letté történő átalakítása például dehidrogénezéssel végez­hető klóranil felhasználásával, vagy az előbbiekben java­solt reagensekkel oxidálunk, vagy a kromanonokat bró-35 mozzuk, ezt követően pedig dehidrobrómozásnak vetjük alá. Ha a kromanon vegyület 2-helyzetben V-szubsztituenst tartalmaz, akkor ezt a szubsztituenst a kromanongyűrű­nek kromongyűrűvé történő átalakítása előtt vagy után átalakíthatjuk a — COOR2 -csoporttá. 40 Az Ai és A2 csoportoknak a kívánt kromon-2-karbon­savas gyűrűvé történő átalakítása más módszerekkel is történhet és nem okvetlenül szükséges az előbbiekben leírt intermedier vegyületeken keresztül történő előállítási fo­lyamat. Alternatív módon, ha Ai szubsztituens hidrogén 45 és A2 szubsztituens —OM'-csoport az (I) általános kép­letű vegyületben, akkor ezt a reakciókomponenst cél­szerűen valamely dehidratálószer, mint foszforpentoxid jelenlétében egy alkilalkoxalilacetáttal, pl. etiletoxalil­acetáttal hevítjük. Az Ai szubsztituensként —COCH3, 50 A2 szubsztituensként —OM-csoportot tartalmazó (I) ál­talános képletű vegyületek is átalakíthatók a kívánt kromon-2-karbonsavvá, ha ezeket klorállal, majd ezt kö­vetően ciklizálással, dehidrogénezéssel és oxidálással, majd furánkarbonsavasészterrel vagy etilakriláttal kezeljük, 55 majd gyűrűzárásnak vetjük alá és oxidáljuk, vagy a ki­indulási vegyületet ketomalonsavészterrel kezeljük, ezt kö­vetően ciklizáljuk és dekarboxilezzük. A fenti példák az Ai és A2 szubsztituensek különböző jelentéseire és azokra a reakcióutakra világítanak rá, 60 amelyekkel a kívánt -CO-CH = C(COOH)-0- lánc kialakítható. A kívánt -CO-CH = C(COOH)-0- lánc kialakítá­sára irányuló fenti eljárásokban képződött termékek sza­bad savak vagy ezek származékai, mint észterek, amidok 65 vagy sók lehetnek. Kívánt esetben a kapott termékekből 4

Next

/
Oldalképek
Tartalom