162403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-kromon vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI • HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1969. II. 15. Nagy-britanniai elsőbbsége: 1968. II. 16. (7587/68 és 7589/68) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. XI. 15. (FI-416) 162403 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/34 Feltalálók: Fitzmaurice Colin vegyész, Holmes Chapel, Cheshire, Lee Thomas Brian vegyész, Holmes Chapel, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Fisons Pharmaceuticals Limited cég Loughborough, Leicestershire Nagy-Britannia Eljárás bisz-kromon vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új bisz-kromon vegyületek előállítására. Az (I) általános képletű vegyületben szereplő szubsztituensek jelentése a következő: Ai és A2 szubsztituenspárok jelentése mindkét benzolgyű- 5 rűn azonos, éspedig -CO-CH = C(COOH)—O-képletű csoportot, vagy ennek észtereit vagy -H és -OM párt vagy -COCH3 és -OM párt jelent, míg az — OM csoportban M hidrogén- vagy alkálifématomot képvisel; 10 X szubsztituens jelentése pedig előnyösen hidroxilcsoporttal helyettesített, legfeljebb 6 szénatomos alkilénlánc. Ismeretesek mono-kromon-2-karboxilsavak a 91.457. sz. mexikói szabadalmi leírásból; a találmány azonban ezzel 15 ellentétben bisz-kromon-2-karboxilsavak előállítására irányul. E vegyületek főleg allergiás asztma kezelésénél bizonyultak igen hatásosnak. Az (I) általános képletű vegyület előállítása azzal jellemezhető, hogy valamely (II) általános képletű vegyü- 20 létből — amely képletben Ai, A2, és X szubsztituensek jelentése a fentiekkel megegyezik, T és T1 szubsztituensek jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom, karboxilcsoport, vagy halogénatom, azzal a megkötéssel, hogy T és T1

közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő 25 jelentésű — a T és/vagy T1

szubsztituenseket eltávolítjuk. Az (I) általános képletű vegyületek főként kapcsolt kromortvegyületek előállításánál használhatók intermedierként, ezért a találmány szerinti eljárás körébe tartozik az olyan vegyületek előállítása is, amelynek során 30 olyan kiinduló anyagokat alkalmazunk — amelyekben Ai és A2 szubsztituenspárok egyike vagy egyike sem képez -CO-CH = C(COOH)-0-csoportot vagy annak származékait — és ezt a kiinduló anyagot olyan műveletnek vetjük alá, amelynek során az Ai és A2 szubsztituenspár vagy szubsztituenspárok a — CO —CH = = C(COOH)—O-lánccá vagy annak származékaivá átalakíthatók. Azt találtuk, hogy a T és T1

szubsztituensek jelenléte a kiinduló anyagokban lényeges, mivel ezek elősegítik a benzolgyűrűk közötti kapcsolódást. Sőt ezen csoportok jelenléte biztosíthatja azt is, hogy ha Ai és A2 szubsztituensek egyike hidrogénatom, amint ez az eset áll fenn, ha Ai és A2 szubsztituensek hidrogénatomot és -OC(COOH) = CH-COOH-csoportot jelentenek, akkor a kívánt irányban gyűrűzáródás menjen végbe. Az eltávolítható T és T1

szubsztituensek jelentése a következő lehet: Előnyösen karboxil-csoportok vagy halogénatomok és a két csoport jelentése egymással megegyezik. A találmány szerinti eljárás különösen jól alkalmazható a (VII) általános képletű vegyületek vagy ezek származékainakelőállításánál, amelynek során valamely (VIII) általános képletű vegyületből indulunk ki — amely képletben Ai, A2, T és T1 szubsztituensek jelentése a fentiekkel megegyezik — és a vegyületből a T és T1

szubsztituenseket eltávolítjuk, majd szükséges esetben az egyik vagy mindkét Ai és Ai szubsztituenspárt a kívánt — CO—CH = C(COOH)—O-lánccá vagy ennek származékaivá átalakítjuk. A fentiekben már rámutattunk arra. 162403