162386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-7-klór-1-metil-1,3-dihidro- 2H-1,4-benzodiazepin-2-on előállítására

162386 sárga csapadékot olajfürdőben 5 — 10 percig 220—225 , C-on melegítve megolvasztjuk. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük, hozzáadunk 2,6 g (0,01 mól) N-brómacetil-N-metil-p-klór-anilint, és a keveréket keverés közben melegítéssel megolvasztjuk. A keletkezett fekete reakciókeveréket olajfürdőben 185 — 188 °C-on 1,5 óra hoszszat keverjük. A reakciókeverék lehűlése után a megszilárdult fekete anyagot híg sósav, jég és metilénklorid keverékének hozzáadásával elbontjuk, és a vizes réteget elválasztjuk. A szerves réteget néhányszor híg sósavval extraháljuk, és a kivonatokat egyesítjük a vizes réteggel. Az egyesített vizes fázist rázás közben metilénkloriddal mossuk,! és vizes nátriumhidroxid oldattal közömbösítjük. A közömbös vizes oldatot metilénkloriddal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárolva szirupszerű anyagot kapunk. Ezt feloldjuk metilénklorid és benzol elegyében, és kovasavgéloszlopon kromatografáljuk. Az eluátumból melegítéssel eltávolítjuk az oldószert. A keletkezett szirupszerű anyaghoz étert adva 0,5 g (17,6%) kristályos 7-klór-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Olvadáspontja 125 — 128 C. 3. példa. 2,2 g (0,01 mól) N-klóracetil-N-metil-p-klór-anilint feloldunk 10,4 g (0,10, mól) benzonitrilben, és a keletkezett halványsárga oldathoz jeges vízzel való hűtés közben hozzácsepegtetünk 19,0 g (0,10 mól) titántetrakloridot. Az így kapott narancssárga szilárd anyagot olajfürdőben keverés közben 1,5 óra alatt mintegy 190 °C-ra melegítve megolvasztjuk. Lehűlés után a reakciókeveréket híg sósav, jég és metilénklorid keverékével elbontjuk, a vizes réteget elválasztjuk, és a szerves réteget néhányszor sósavval extraháljuk. Az egyesített kivonatokat és vizes réteget metilén-i kloriddal mossuk, vizes nátriumhidroxid oldattal közömbösítjük, és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárolva szirupszerű maradékot kapunk. A maradékot feloldjuk metilénklorid és benzol elegyében, és kovasavgéloszlopon kromatografáljuk. Az eluátum bepárlása után kapott tisztított gyantaszerű anyaghoz étert adva 0,6 g (21,1%) kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja 126—129 °C. 4. példa. 19,0 g (0,10 mól) titántetrakloridot jeges vízzel való hűtés közben hozzácsepegtetünk 10,4 g (0,10 mól) benzonitrilhez, és a csapadékot olajfürdőben melegítve megolvasztjuk, majd élénk rázás közben 5 percig 190 °C-on! tartjuk. Lehűlés után 2,2 g (0,01 mól) N-klóracetil-N-metil-p-klór-anilint adunk a reakciókeverékhez, olajfürdőben való melegítéssel megolvasztjuk, és élénk rázás közben 2,5 óra hosszat 190 °C-on tartjuk. Lehűlés után a reakciókeveréket híg sósav, jég és metilénklorid keverékével elbontjuk. A vizes réteget elválasztjuk, és a szerves 10 13 20 25 30 35 réteget néhányszor híg sósavval extraháljuk. Az egyesített kivonatokat és a vizes réteget metilénkloriddal mossuk, híg vizes nátriumhidroxid oldattal közömbösítjük, és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárolva szirupszerű maradékot kapunk. A maradékot metilénklorid és benzol elegyében oldjuk, és az oldatot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk. Az eluátumot bepárolva tisztított szirupszerű anyagot kapunk, és ehhez étert adva 0,7 g (24,6%) kristályos termék keletkezik. Olvadáspontja 126 — 128 °C. Ezt a műveletet titántetraklorid helyett alumíniumkloriddal vagy óntetrakloriddal megismételve nem keletkezett a kívánt termék. 5. példa. 1,9 g (0,01 mól) titántetrakloridot hűtés közben hozzácsepegtetünk 1,0 g (0,01 mól) benzonitrilhez, és a keletkezett szilárd anyagot olajfürdőben megolvasztjuk. 5 perc múlva a lehűlt olvadékhoz 2,2 g (0,01 mól) N-klóracetil-i -N-metil-p-klór-anilint adunk, a keveréket olajfürdőben 160-170 °C-ra melegítve megolvasztjuk, és 195-200 °C-on 1,5 óra hosszat rázzuk. Lehűlés után a reakciókeveréket híg sósav, jég és metilénklorid keverékének hozzáadásával elbontjuk. A vizes réteget elválasztjuk, és a szerves réteget néhányszor híg sósavval extraháljuk. Az egyesített kivonatokat és vizes réteget egyszer metilénkloriddal mossuk, híg vizes nátriumhidroxid oldattal közömbösítjük, és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárolva szirupszerű maradékot kapunk. A maradékot metilénklorid és benzol elegyében oldjuk, és kovasavgéloszlopon kromatografáljuk. Az eluátumot bepároljuk, és a szirupszerű tisztított maradékhoz étert adva 0,5 g (17,5%) kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja 125-128 °C. 40 45 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I képletű 5-fenil-7-klór-l-metil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on előállítására azzal jellemezve, hogy egy N-halogénacetil-N-metil-p-klór-anilint egy titántetrahalogenid jelenlétében benzonitrillel reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a benzonitrilt és a titántetrahalogenidet az N-halogénacetil-N-metil-p-klór-anilinhoz képest feleslegben használjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy benzonitril és egy titántetrahalogenid keverékét melegítjük, majd egy N-halogénacetil-N-metil-p-klór-anilint adunk hozzá, és a reakciókeveréket melegítjük. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 74-3037 - Dabasi Nyomda. Budapest-Dabas