162384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homopirimidazolszármazékok előállítására
162384 5 6 Analízis: C% H% N% S% " számított: 44,83 5,79 8,04 9,21 talált: 44,90 5,84 8,27 9,02 4. 11,9 g (0,05 mól) 3-karbetoxi-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-homopirimidazolt 100 ml vízben feloldunk és az' így kapott oldatba 20 perc alatt becsepegtetünk 10 ml vízben oldott 1,14 g (0,03 mól) nátriumbórhidridet. Enyhe melegedés (35—36 C) közben már 5 perc múlva megindul a kristályok kiválása. Teljes beadagolás után 15 percen át utánkevertetjük a kristályos elegyet, majd a kivált kristályokat szűrjük, vízzel fedjük, szárítjuk. 10,5 g drappos fehér 3-karbetoxi-4-oxo-1,6,7,8,9,10-hexahidro-homopirimidazolt kapunk. Op. 212 °C. Ötszörös alkoholból kristályosítva 9,0 g (78,0%) fehér 216 °C-on olvadó kristályokat kapunk. 5. 23,5 g (0,25 mól) 2-amino-piridin és 40,0 g (0,25 mól) malonsavdietilészter elegyéhez 5 perc alatt hozzácsepegtetünk 153,4 g (1,0 mól 91,5 ml) foszforoxikloridot. Az elegy 80 °C-ra melegszik, visszahütjük 60 °G-ra és 20 g polifoszforsavat csepegtetünk be. (Heves gázfejlődés, melegedés.) 100 C-ra előmelegített olajfürdőt té- j szünk a reakeióelegy alá, majd addig melegítjük 140 °C-os olajfürdővel, míg gázfejlődés van. A gázfejlődés körülbelül 3 óra múlva megszűnik. Visszahütjük az elegyet 60 °C-ra és 200 ml abszolút alkohollal megbontjuk. Megbontás után 30 percig kevertetjük a kapott oldatot. Jeges vízzel hűtjük és jégszekrényben egy éjszakán át állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, kevés sósavas abszolút alkohollal fedjük. A kapott kristályokat 50 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldatban szuszpendáljuk, szűrjük, szárítjuk és tízszeres mennyiségű, abszolút alkoholból kristályosítjuk. 5,2 g 2-klór-4-oxo-homopirimidazolt (11%) kapunk 160 °C-on olvadó majdnem fehér kristályok formájában, mely H.R. Smyder és M.M. Robinson (J. Am. Chem. Soc. 74 4910 [1952] op. 155-156 C) receptjei szerint készített termékkel olvadáspont depressziót nem adott. 6. 53,6 g (0,2 mól) 2-piridil-amino-metilén-fenilecetsav-etilészter és 60 ml (0,6 mól) foszforoxiklorid elegyéhez 14,0 g polifoszforsavat csepegtetünk. Erős habzás és gázfejlődés közben az elegyet 50-60 °C-ra melegítjük. Ezután 2 és fél órát 140-145 °C-os olajfürdővel melegítjük a reakcióelegyet. Ezen idő alatt a kezdeti erős hidrogénklorid fejlődés fokozatosan megszűnik. Visszahütjük az elegyet 90 °C-ra és 15 perc alatt 200 ml abszolút alkohollal megbontjuk a foszforoxiklorid feleslegét. A kapott oldatot 500 ml vízbe öntjük és 10%-os nátriumkarbonát-oldattal semlegesítjük, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és a kapott halványsárga kristályokat hússzoros mennyiségű 96%-os alkoholból átkristályosítjuk, így 40,4 g (91%) 3-fenil-4-oxo-homopirimidazolt kapunk 167-168 °C-on olvadó halványsárga kristályok formájában. Analízis: C% H% N% számított: 75,66 4,54 12,60 talált: 74,94 4,71 13,00 7. a) 22,4 g (0,1 mól) 3-karbetoxi-4-oxo-1,6,7,8,9,10--hexahidro-homopirimidazolt 4 g (0,1 mól) nátriumhidroxidnak 125 ml vízzel készített oldatában elszuszpendáljuk és a szuszpenziót 45 °C-ra felmelegítjük. Erős keverés közben párhuzamosan beadagolunk 25,2 g (0,2 mól) dimetilszulfátot és 8,0 g (0,2 mól) nátriumhidroxidot 50 ml vízben oldva. A becsepegtetés kb. 30 percig tart. A szuszpenzió fokozatosan kitisztul. Ezután még egy órát szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a halványsárga vizes oldatot 3 x 150 ml kloroformmal kirázzuk, majd 200 5 ml vízzel az egyesített kloroformos oldatot visszarázzuk. A kloroformos kivonatot natriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradék narancssárga olajról 20 ml etilacetátot desztillálunk le. 19,5 g (80%) l-metil-3-karbetoxi-4-oxo-1,6,7,8,9,10-hexahidro-homopirimidázolt nyerünk 10 130—132 °C-on olvadó sárga színű kristályok alakjában. 12-szeres mennyiségű etilacetátból kétszer egymás után átkristályosítva majdnem fehér, 135—137 °C-on olvadó kristályokat kapunk. b) 17,4 g (0,05 mól) l-metil-3-karbetoxi-4-oxo-6,7,8,9-15 -homopirimidazólium-metoszulfátot feloldunk 50 ml vízben és 1,9 g (0,05 mól) nátriumbórhidridet (10 ml vízben oldva) 30 perc alatt becsepegtetünk 27—30 °C közt az oldatba, külső vizes hűtés közben. 1 órát utánkevertetjük az oldatot, ezután a vizes oldat pH-ját 1:1 sósav-20 val pH=3-ra állítjuk, majd nátriumhidrogénkarbonát oldattal lesemlegesítjük. Szénnel derítjük és szűrés után a vizes oldatot 3 x 100 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk. Sárga kristályok formájában 10,8 g (90%) 127-133 °C-on 25 olvadó l-metil-3-karbetoxi-4-oxo-1,6,7,8,9,10-hexahidro-homopirimidazolt nyerünk. 12-szeres mennyiségű etilacetátból kétszer egymás után átkristályosítva 134—136 °C-on olvadó majdnem fehér kristályokat kapunk. Az a) és b) úton készült anyag olvadáspont depressziót nem ad. 30 C12H18N2O3 Ms: 238, 288. Analízis: C% H% N% számított: 60,50 7,61 11,83 talált: 50,21 7,94 11,65 35 8. 11,1 g (0,05 mól) 3-karbetoxi-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-homopirimidazoft 70 ml koncentrált ammónium hidroxidban oldjuk rázogatás közben. Lezárt üvegben egy éjszakát állni hagyjuk. Másnap a kivált kristályokat szűrjük, vízzel semlegesre mossuk. 8,4 g (87%) 245 40 °C-on olvadó piszkos fehér kristályos anyagot kapunk, ezt 60-szoros mennyiségű 96%-os alkoholból kristályosítva fehér színű 3-karboxamido-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-homopirimidazolt kapunk 247 C-on olvadó kristályok alakjában. C9 H,,N 3 02 Ms: 193, 207. 45 Analízis: C% H% N% számított: 55,95 5,74 21,75 talált: 56,43 5,84 21,95 9. 38,2 g (0,2 mól) 3-karboxamidino-4-oxo-6,7,8,9-tet-50 rahidro-homopirimidazol és 26,4 g (0,21 mól) dimetilszulfát elegyét 200 ml acetonitrilben 1,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az anyag fokozatosan feloldódik, majd a kvaterner termék kiválik. A reakcióelegyet lehűtjük, a kivált terméket szűrjük. 46 g 55 (72%) 184-190 C-on olvadó fehér 3-karboxamino-4--oxo-6,7,8i9-tetrahidro-homopirimidazólium metoszulfát kvaterner terméket nyerünk. 10-szeres mennyiségű metanolból átkristályosítva az olvadáspont 190—194 °C-ra emelkedik. C.iHnNjOaS Ms: 319, 338. 60 Analízis: C% H% N% S% számított: 41,37 5,37 13,16 10,04 talált: 41,65 5,15 13,07 10,05 10. 10,3 g (0,05 mól) 2-(2-piridil-amino-metilén)-pro-65 pionsavetilészter, 22,8 g foszforoxiklorid és 3,5 g polifosz-3
