162374. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indool-3-IL-ecetsavszármazékok előállítására
1< 5 szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. így 2,67 g N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 73%. Op.: 154-156 °C. 8. 3,18 g «-(p-pklórbenzoil)-j8-acetil-p-metoxi-fenilhidrazint 30 ml abszolút kloroform és 4 ml levulinsav elegyében oldjuk. A reakcióelegybe száraz sósavgázt vezetünk szobahőmérsékleten 5 órán keresztül, majd 80 °C-on 7 órán keresztül. 16 órai állás után a kevés oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk, az anyalúgot szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 240 ml 5%-os nátriumkarbonát-oldatban oldjuk. A nátriumkarbonátos oldatot ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, terc.-butanolból történő átkristályosítással 2,57 g 156-158 °C-on olvadó N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 72%. 9. 1,8 g /J-acetil-p-metoxi-fenilhidrazint 34 ml vízmentes piridinben oldunk. Az oldatot —5 °C-ra hűtjük, és a reakcióelegyhez 1,75 g p-klórbenzoilkloridot csepegtetünk. 1 órai keverés és 18 óra állás után a fölöslegben alkalmazott piridint 1,5 Hgmm nyomás alatt ledesztilláljuk. A visszamaradt sárga olajat 15 ml levulinsavban melegítés közben oldjuk, majd a reakcióelegyhez keverés közben 80 °C-on száraz sósavgázt vezetünk. 3 órai reagáltatás után a reakcióelegyet vízre öntjük. A beoltás után nyert kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, és terc.-butanolból átkristályosítjuk. így 2,18 g N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsavat kapunk. Op.: 156-157 °C. Kitermelés: 61%. 10. 3,88 g /?-propionil-p-metoxi-fenilhidrazint 18 ml kloroformban szuszpendálunk. A reakcióelegyhez 1,58 g piridint majd 3,5 g p-klórbenzoilkloridot adagolunk. A reakcióelegyet 5 órán keresztül forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradék alkoholból történő átkristályosításával 2,23 g a-(p-klórbenzoil)-/>-propionil-p-metoxi-fenilhidrazint kapunk. Op.: 158—160 °C. Kitermelés: 67,4%. 11. 3,32 g «-(p-klorbenzoil)-ß-propionil-p-metoxi-fenilhidrazint 8 ml levulinsavban szuszpendálunk. 1,2 ml tömény kénsav lassú adagolására a szuszpenzió oldatba megy. 2,5 órán keresztül történő melegítés után (60 °C) csapadékkiválás észlelhető. A reakcióelegyhez vizet öntünk és a kevertetés hatására kiváló kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk. így 2,84 g N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsavat kapunk. Op.: 154— 156 °C. Kitermelés: 79,5%. 12. 1,93 g /?-acetil-p-dimetil-amino-fenilhidrazint 50 ml kloroformban szuszpendálunk és keverés közben a reakcióelegybe 1 g a-pikolint, majd 1,75 g p-klórbenzoilkloridot csepegtetünk. 8 órán keresztül történő forralás után a reakcióelegyhez 50 ml vizet adunk. Az esetleges oldhatatlan szennyezést kiszűrjük majd a kétfázisú anyalúgot szétválasztjuk. A kloroformos fázist magnéziumszulfáton gondosan szárítjuk. A magnéziumszulfátot kiszűrjük és az így kapott anyalúghoz 5,8 g levulinsavat mérünk. A reakcióelegyet száraz sósavgáz bevezetése közben 5 órán keresztül 60 °C-on melegítjük. Ezután a szerves oldószert vákuumdesztillációval távolítjuk el. A bepárlási maradékot 10%-os nátriumkarbonát-oldatban oldjuk, majd sósavval kicsapjuk. A beoltásra kikristályosodó terméket szűrjük, terc.-butanolból átkristályosítjuk. így 2,7 g N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-dimetilamino-indol-3-ií-ecetsavat kapunk. Op.: 176-177 "C. Kitermelés: 59,5%. 13. 1,5 g /?-acetil-fenilhidrazint a 12. példában leírt módon kloroformos közegben a-pikolin jelenlétében p-klórbenzoilkloriddal, majd levulinsavval reagáltatjuk és 6 így 2,21 g N-(p-klórbenzoil)-2-metil-indol-3-il-ecetsavat kapunk. Op.: 151 -153 °C. Kitermelés: 67,4%. 14. A 12. példa szerint 1,69 g /J-acetil-p-metil-fenilhidrazinból kloroformos közegben a-pikolin jelenlétében 5 p-klórbenzoilkloriddal történő acilezés, majd levulinsavval való reagáltatás után 2,16 g N-(p-klórbenzoü)-2,5--dimetil-indol-3-il-ecetsavat kapunk. Kitermelés: 63,4%. Op.: 207-209 °C. 15. 1 j8 g j9-acetil-p-metoxi-fenilhidrazint 20 ml kloro-10 formban szuszpendáljuk és a reakcióelegyhez 1 g a-pikolint, majd 1,4 g benzoilkloridot adagolunk lassú ütemben. A továbbiakban a 12. példa szerint eljárva 2,1 g N-benzoil-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsavat kapunk. Op.: 172 -173 °C. Kitermelés: 65,2%. 15 16. 1,8 g j8-acetil-p-metoxi-fenilhidrazint 20 ml vízmentes toluol és 5 ml trietilamin elegyében szuszpendálunk. A reakcióelegyhez —5 °C-on 1,75 g p-klórbenzoilkloridot adagolunk, és 3 órán keresztül történő kevertetés után bepároljuk. A desztillációs maradékot 5,16 g levulinsav-20 terc.-butilészter és 20 ml ecetsav elegyébe vesszük fel és 5 órán keresztül 100 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet ezután vízre öntjük és 200 ml éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres fázisokat magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot benzol-benzin 1:1 arányú ele-25 gyével neutrális alumíniumoxid-oszlopon kromatografáljuk. így 3,06 g N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsav-terc-butilésztert kapunk. Op.: 103 — 104 J C. Kitermelés: 74%. 1 g N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecet-30 sav-terc.-butilésztert 10 ml benzolban 1,5 g triklórecetsavval 3 órán át visszacsepegtető hűtővel a levegő nedvességétől védve forralunk. Lehűlés után 40 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatra öntjük és jól összerázzuk. A keletkezett két fázist elválasztjuk és a benzolos részt 35 10 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal még kétszer kirázzuk. A nátriumhidrogénkarbonátos kivonatokat egyesítjük és ecetsavval pH = 6,5-re, majd sósavval pH = l-re állítjuk. A termék először gyantásán válik ki, később átkristályosodik. 1 óra állás után a kivált kristá-40 lyokat szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk: A termék 0,87 g N-(p-kIórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsav. • Op.: 146-147 °C. Kitermelés: 100%. 96%-os alkoholból átkristályosítva op.: 151-153 "C. A benzolos fázis nem tartalmaz végterméket. 45 1 g N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsav-terc.-butilésztert 1,5 g vízmentes oxálsavval 7 órán át 10 ml xilolban forralunk. A reakcióelegyet lehűlés után a példában megadott módon dolgozzuk fel. A termék 0,86 g N-(p-kIórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecet-50 sav. Op.: 148-152 C. Kitermelés 99%. 96%-os alkoholból átkristályosítva: op.: 152-153 C. 17. 5,4 g /?-acetil-p-metoxi-fenilhidrazint 50 ml vízmentes xilolban 9,96 g p-klórbenzoesavanhidriddel 8 órán át forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a szerves oldószert 55 vákuumban ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot 10%os nátriumkarbonát-oldatban szuszpendáljuk. A kiszűrt terméket etanolból átkristályosítva 7,26 g 156—158 °C-on olvadó N-(p-klórbenzoil)-/?-acetil-p-metoxi-fenilhidrazint kapunk. Kitermelés 76,1%. 60 18. 1,5 g N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsav-terc.-butilésztert és 10 ml ecetsavanhidridről desztillált vízmentes ecetsavat 7 órán át kénsavzárral ellátott visszafolyató hűtő alatt, 110—120 C-os olajfürdőben forralunk. A reakcióelegyet lehűlés után 100 ml vízre 65 öntjük. A vizes részt 3 x 80 ml 1:1 arányú benzol-éter 3
