162365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkanokinolon- karbonsav-származékok előállítására

5-hatnak szokásos adalékokat, például stabilizáló szereket, oldásközvetítőket, puffereket és mannitot vagy nátriumkloridot. Az alábbi példákban részletesebben tárgyaljuk az új vegyületeket és a találmány szerinti eljárást. 1. példa l-(beta-be nziloxietü)-1,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentanofhjkinolon-4. 2,57 g 3-karbetoxi-4-hidroxi-ciklopentano[h]kinolint, 7 g káliumkarbonátot, és 830 mg kaliumjodidot 12 ml dimetÜformamidban szuszpendálunk és kevertetés közben, 100 °C-on 7 óra alatt hozzácsepegtetjük 13,2 g l-jód-2-benziloxi-etán és 12 ml dimetilformamid keverékét. Forrón leszűrjük a szervetlen anyagoktól, a maradékot forró dimetilformamiddal utánmossuk és a szűrletet a mosófolyadékkal együtt rotációs bepárlóban bepároljuk. Olajos maradék marad vissza, amely nagyobb mennyiségben tartalmaz fölös l-jód-2-benziloxi-etánt. Ezt nagyvákuumban (0,5 Hgmm) körülbelül 160 °C fürdő-hőmérsékleten ugyancsak desztilláljuk. A maradékot 2,5 órán át 30 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat és 30 ml etanol elegyével forraljuk. Az alkoholt vákuumban ledesztilláljuk, majd 30 ml vizet és 30 ml etilénkloridot adagolunk a maradékhoz és az elegyet körülbelül 2—3 percen át főzzük. A vizet forrón leválasztjuk választótölcsérben, és az etilénkloridos fázist még háromszor extraháljuk 30—30 ml vízzel. A vizes fázisokat egyesítjük, a kívánt kinolon olajosan kiváló nátriumsóját melegítéssel oldatba visszük, majd a forró oldatot tömény sósavval 1-2 pH-értékre savanyítjuk meg. A kicsapódó kinolonkarbonsavat szűrjük és kétszer felfőzzük 16-16 ml dioxánnal. A dioxános kivonatokat szárazra pároljuk; így 1,1 g 1 -[beta-benziloxi-etil]-l ,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentanol[h]kinolon-4-et kapunk; olvadáspont: 152-160°. Alkohol-dioxán elegyből való átkristályosítással 163-164 °C-os olvadáspontot érünk el. 2. példa 1 -(beta-etoxietil)-l ,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4. 1,3 g 3-karbetoxi-4-hidroxi-ciklopentano[h]kinolint, 5,25 g káliumkarbonátot és 0,5 g káliumjodidot 13 ml dimetÜformamidban szuszpendálunk és kevertetés közben 100-110 °C-on 7 óra alatt hozzácsepegtetjük 4,05 g l-klór-2-etoxietán és 10,5 ml dimetüformamid elegyét. Forrón leszívhatjuk az oldatot a szervetlen anyagról, a maradékot forró > dimetilformamiddal mossuk és a szűrletet a mosófolyadékkal együtt vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot fél órán át forraljuk 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat és 5 ml dioxán elegyével. Lehűlés után az elegyet 5 n sósavval megsavanyítjuk, a kivált karbonsavat szűrjük és bepároljuk. 700 mg nyers l-(beta-etoxietil)-l,4-162365 6 dihidro-3-karboxi-cüclopentanol[h]kinolon-4-et kapunk. 2:1 dioxán-dimetilszulfoxid elegyből való ntkristályosítás után 350 mg tiszta terméket kapunk; 5 olvadáspont: 159-160 °C. 3. példa 1 -(beta-fenüoxietil)-1,4-dihidro-3-karboxi-ciklopen-10 tano[h]kinolon-4. 1,3 g 3-karbetoxi-4-hidroxi-cüdopentano[h]kinolint, 5,25 g káliumkarbonátot és 0,5 g káliumjodidot 13 ml dimetÜformamidban szuszpendálunk, és kevertetés közben 100-110 °C-on 7 óra alatt részletekben 15 hozzáadjuk 5,8 g l-klór-2-fenüoxi-etán és 15 ml dimetilformamid elegyét (körülbelül 0,7 ml elegy/1/4 óra). Forrón leszűrjük az oldatot a szervetlen anyagról, a maradékot forró dimetüformamiddal mossuk és a szűrletet a mosófolyadékkal együtt 20 vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot fél órán át forraljuk 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat és 5 ml dioxán elegyével. Lehűlés után 5 n sósavval megsavanyítjuk a reakcióelegyet, a kivált l-(beta-feniloxietil)-1,4- dihidro-3-karboxi-ciklopentanof h]ki-25 nolon-4-et szűrjük és szárítjuk. Kitermelés 350 mg. A vegyület kromatográfiás tisztaságban csapódik ki. Az átkristályosítás dimetüszulfoxidból történhet. Olvadáspont: 239-240 °C. 30 4. példa 1 - ( beta-metoxietil)-1,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4. 35 14,48 g 3-karbetoxi-4-hidroxi-ciklopentano[h]kinolint, 59,2 g káliumkarbonátot és 5,64 g káliumjodidot 145 ml dimetÜformamidban szuszpendálunk és kevertetés közben 100—110 °C-on 7 óra alatt hozzácsepegtetjük 40 g l-klór-2-metoxietán és 128 ml dimetil-40 formamid elegyét. Forrón leszűrjük a szervetlen anyagról az oldatot, a maradékot forró dimetilformamiddal mossuk és a szűrletet a mosófolyadékkal együtt vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot fél órán át forraljuk 115 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat és 45 28 ml dioxán elegyével. Lehűlés után az elegyet 5 n sósavval pH 2-re megsavanyítjuk, a kivált karbonsavat szűrjük és szárítjuk. 7,0 g 1-(beta-metoxietil)-1,4-di-hidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon4-et kapunk. Az átkristályosítás dimetilszulfoxidból történhet. 50 A vegyület olvadáspontja 222-226 °C. 5. példa 55 1 -(beta-hidroxi-etU)-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4. a) változat. 2,5 g 1 -(beta-metoxietil)-1,4-dihidro-3-karboxi-cik-60 lopentano[h]kinolon-4-et 1 1/4 órán át 100-110°C-on