162343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4,5,-7-8-tetrahidro- 6H-oxazolo- és -6H-tiazolo [5,4-d]azepin- származékok előállítására
19 162343 20 "analóg módon. Kitermelés az elméletinek 18%-a. Olvadáspontja 228-229* (bomlik). összetétel: a C14 H 23 N 3 0 . 2HC1 (322,27) képletre vonatkoztatva; számított: C 52,18, H 7,85, N 13,04%; talált: C 51,90, H 7,65, N 12,90%. 64. példa 2-Amino-6-(4-metil -benzil)-4,5,7,8-tetrahidro-6H- oxazolo 15.4—d] azepin-dihidroklorid • Készül l-(4-metil-benzil)-5-bróm-he\ahidro-4H-azepi4 •4-on-hidrobromidból és karbamidból az 56. példával analóg módon. Kitermelés: az elméletnek 23%-a. Olvadáspontja 204* (bomlik). összetétel: a C15 H,,N 3 0 . 2HC1 (330,24) képletre vonatkoztatva: számított: C 54.56. H 6.41. N 12,72%; talált: C 54.90, H 6,98 N 12,40% 65. példa 2-Amino-6-(2-hidroxietil)- 4,5,7,8tetrahidro-6H-tiazolo [5,4—dl azepin-dihidroklorid 20,5 g (137 mmól) hexahidro-4H-azepin-4-on-t 180 ml jégecetben és 20 ml 40%-os, jégecetben oldott hidrogénbromidot 22 g brómmal, amelyet 80 ml jégecetben oldottunk, szobahó'mérsékleten brómozunk. A jégecet és hidrogénbromid ledesztillálása után a nyers 5-bróm-hexahidro-4H-azepin-4-on-hidrobromidot 250 ml etanolban 24,7 g N-benzoil-tiokarbamiddal 14 óra hosszat forraljuk. A reakció során kikristályosodott 2-benzamido- 4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo [5,4-d|azepin-hidrobromidot (kitermelés 31 g, az elméletinek 64%-a; o.p. 280*) átalakítjuk bázissá, és 200 ml metanolban 6 g etilénoxiddal reagáltatjuk. A metanolt ledesztillálva, a maradékot etanolban oldva, és izopropanolos sósavval megsavanyítva 2-benzamido-6-(2-hidroxi-etil)-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo [5,4-d|-azepin-hidrokloridot kapunk. Kitermelés az elméletinek 42%-a. Olvadáspontja 146". Forrásponton 20%-os sósavval 8 óra hosszat elszappanosítva, majd kloroformmal lúgosán extrahálva, és a terméket etanolból, izopropanolos sósavból, és acetonból átkristályosítva a dihidrokloridot kapjuk. Kitermelés az elméletinek 55%-a. Olvadáspontja 192 (bomlik), összetétel: a C,H,S N 3 OS • 2HC1 (286,22) képletre vonatkoztatva számított: C 37,81, H 5,99, N-14,68%,1 talált: C 37,65, H 5,83, N 14,67%. 66. példa 2-Amino-6-(2-hidroxi-propil) -4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo(5,4—dj-azepin-dihidroklorid Készül 2-benzamido-4,5,7,8-tetrahidro- 6H-tiazolo |5,4-d]-azepinbó'l és propilénoxidból, majd savas elszappanosításiul a 6"! példával analóg módon Kitermelés az elméletinek 43%-a. Olvadáspontja 211°. (bomlik), összetétel: a C10 H 17 N 3 OS • 2HC1 (300.25) képletre voníitkoyYstvs" számított: C 39,95, H 6,38 N 13,98%; talált: C 40,00, H 6,47, N 13,75%.. 67. példa 2-Etilamino-6-benzil-4,5,7,8- tetrahidro-6H-tiazolo (5,4—d)azepin. i < 9,0 g (30 mmól) 2-acetamido-6-benzil-4,5,7,8-tetrahidro-6 H-tiazolo (5,4-d|azepint (a hidroklorid olvadáspontja 252-254*, készül l-benzil-5-bróm-hexahidro- 4H-azepin-4-on-hidrobromidból és N-acetil-tiokarbamidból) szobahőmérsékleten részletekben hozzáadunk 10,6 g (280 mmól) litiumaluminiumhidridhez vízmentes tetrahidrofuránban. Ezután 8 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk az oldatot. Lehűtés után a felesleges litiumaluniumhidridet etilacetáttal elbontjuk, a hidroxidot vízzel leválasztjuk, szűrjük, és a bepárlási maradékot kevés etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 2 g (az elméletinek 23%-a). Olvadáspontja 85-86*. összetétel: a C,,H21 N, 5 (287,42) képletre vonatkoztatva, számított: C 66,90, H 7,36, N 14,61%; talált: C 66,76, H 7,18, N 14,42%. 1S 68. példa 2-Amino-6-benzil-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo 15,4—d (azepin-dihidroklorid 2,4 g (10 mmól) l-benzil-hexahidro-4H-azepin-4-on-hidro-20 kloridot és 1,8 g (30 mmól) karbamidot jól összekeverünk, és hozzáadunk 0,5 ml jégecetet. Részletekben 1,6 g brómot hozzáadva a reakciókeverék kb. 100°-ra melegszik, és ezen a hőmérsékleten 6-8 óra hosszat melegítjük. Lehűtés után az olvadékot vízben feloldjuk, nátriumhidroxiddal a pH értékét 25 12-re beállítjuk, és az oldatot kloroformmal extraháljuk. A szárított kloroformos kivonatból kapott nyers bázist etanolban oldjuk, izopropanolos sósavval megsavanyítjuk, és a képzó'dött dihidrokloridot éterrel elválasztjuk. Kitermelés 300 mg (az elméletinek 9,5%-a). Olvadáspontja 209°. 69. példa 2-Ami no -6-ben zil- 4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo|5,4-d| 35 azepin-dihidroklorid 3,4 g (10 mmól) 2-acetamido-6-benzil-4,5,7,8-tetrahidrotiazolo 15,4-dlazepin-hidrokloridot (op. 252-254", készül l-benzil-5-bróm-hexahidro-4H-azepin-4-on-hidrobromidból és 40 N.-acetil- tiokarbamidból) 50 ml 10 %-os sósavban 4-8 óra hosszat forralunk, miközben a reakciótermék dihidrokloridként kikristályosodik. Kitermelés 3,0 g (az elméletinek 90%-a). Olvadáspontja 233* (bomlik). 46 '• 70. példa 2-Amino-6-eti 1-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo (5,4—d|azepindihidroklorid 50 9 g (30 mmol) l-etil-5-brom-hexahidro-4H- azepin-4-on-hidrobromidot (op. 142*) és 9 g (150 mmól) karbamidot 30 ml izopropanolban 2 óra hosszat forralunk, mialatt a kezdeti szuszpenzió oldattá alakul át. Az oldószer ledesztillálása után cc a desztillációs maradékot vízben oldjuk, nátriumhidroxiddal 12 pH értékre beállítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A szárított kloroformos kivonatból kapott nyers bázist acetonból átkristályosítjuk. Kitermelés 1,4 g (az elméletinek 26%-a.). Olvadáspontja 152-153°. 60 71. példa 2—Amino-6-propil-4,5,7,8-tetrahidro-oxazolo 15,4—d(azepindihidroklorid 66 Készül l-propil-5-bróm-hexahidro-4H-azepin-4-oiihidrobromidból és karbamidból terc-butanolban a 70. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 18%-a. Olvadáspontja 221° (bomlik). 70 72. példa 2-Amino-6- izopropil-4,5,7,8-tetrahidro-oxazolo [5,4-d|• 75 -azepin 10
