162343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4,5,-7-8-tetrahidro- 6H-oxazolo- és -6H-tiazolo [5,4-d]azepin- származékok előállítására
23 162343 24 Előállítás: A finoman porított anyagot bemerülő homogenizátorral a megolvasztott és 40°-ra lehűtött kúp anyagba keverjük. Az anyagot 35*-on enyhén hűtött formákba kiontjuk. Kúpsúly 1,7 g. súly: 120 mg; 7 mm átmérőjű domború bélyegzőt használunk. Az így előállított drazsémagokat ismert módon cukorból és talkumból álló keverékkel látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 200 mg. IV. példa Ampullák 5 mg 2-amino-6-(4-klórbenzil)- 4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo [5,4—dj-azepin-dihidroklorid tartalommal Egy ampulla tartalma: 2-aniini<-fi-(4-kl<írhen7in-4 i 7 .8-tetrahidro- 6H-tiazoló [5,4-d]-azepin-dihidroklorid 5,0 mg citromsav 7,0 mg dinátriumhidrogénfoszfát. 2H2 0 3,0 mg »auiumpiioszullit l,0mg desztillált vízzel kiegészítve l,0ml-re Előállítás: A kiforralt, és széndioxid átvezetés közben lehűtött vízben egymás után feloldjuk a pufferanyagokat, a hatóanyagot és a nátriumpiroszulfitot. Kiforralt vízzel a megadott térfogatura feltöltjük, és pirogénmentesen szűrjük. Töltés: barna ampullákba védőgáz alatt. Sterilizálás 20 percig 120* -on. Az előállítást és töltést sötét helyiségben kell végezni. 10 15 20 38 30 V. példa Drazsék 1 mg 2-amino-6-(4-klórbenzi0- 4,5,7,8-tetrahidro-6 H-tiazolo (5,4—djazepin- dihidroklorid tartalommal 35 Egy drazsémag tartalma: 2-amino-6-(4-klórbenzil) -4.5,7.8-tetrahidro-[ 5,4-d ]-azepin-hidroklorid tejcukor kukoricakeményítő zselatin magnéziumsztearát 6H-tiazolól,0mg 35,5, ing 12,0 mg 1,0 mg OJms upmg 50,0 mg Előállítás: Az I. példával analóg módon. Magsúly: 50 mg; bélyeg 5 mm, domború; drazsésúly: 100 mg. VI. példa |5,4-d]azepin- dihidroklorid 2,6-bisz-(dietanolamino)-4.8-dipiperidinopirfmido[5,4-d]pirimidin digox in tejcukor burgonyakeményítő polivúiilpirrolidon magnéziumsztearát 0,2 mg 25,0 mg 0,25 mg 66,55 mg 25,00 mg 2,00 mg l.OOmg 120,00 mg Előállítás: A hatóanyagot tejcukorral és burgonyakeményítővel alaposan összekeverjük, és az etanollal készült 10%-os polivinilpirolidon oldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 40°-on megszárítjuk, és ismét átpréseljük egy 1,0 mm lyúkbőségü szitán. A kapott granulátumot magnéziumsztearáttaJ összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. Mag-40 mg 45 50 Drazsék 0,2 mg 2-amino-6-(4-klórbenzil)-4,5,7,8-tetrahidro-6 H-tiazolo [5,4—d|-azepin-dihidroklorid tartalommal : 55 Egy drazsémag tartalma: 2-amino-6-(4-klórbenzil)-4.5.7.8-tetrahidro- 6H-tiazolo 65 70 75 VII. példa Zselatinkapszulák 5 mg 2-amino-6-(4-klórbenzil)- 4,5,7,8-tetrahidro-6H- tiazolo 15,4—d] azepin-dihidroklorid tartalommal Egy kapszula tartalma: 2-amino-6-(4-klórbenzil-4.5.7.8-tetrahidro- 6H-tiazolo [5,4-d]azepin- dihidroklorid 5,0 mg kodeinfoszfát 10,0 mg borkó'sav l,0mg kukoricakeményítő 84,0 mg 100,0 mg Előállítás: Az anyagokat alaposan összekeverjük, és megfelelő nagyságú opakkapszulákba töltjük. Kapszulatöltet: 100 mg. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új 2-amino4,5,7,8-tetrahidro-611- oxazolo- és 6H-tiazolo [5,4-d] azepin-származékok és fiziológiailag elviselhető savakkal alkotott addiciós sóik előállítására — ebben a kéj>letben X kén- vagy oxigénatomot, R, hidrogénatomot, adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált egyenes vagy elágazó szénláncu 1-4 szénatomos alkilcsoportot, allil-, cikloalkil-, hexahidrobenzil-, fenil-, feniletil- vagy a gyűrűben egy vagy két halogénatommal, 1 3 metoxicsoporttal, trifluormetilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált benzilcsoportot jelent, és ha X kénatomot jelent, akkor R, hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncu 1-5 szénatomos alkilcsoportot, vagy allil-, cikloalkil-, fenil-, benzil- vagy feniletilcsoportot jelent, illetve ha X oxigénatomot jelent, akkor R3 hidrogénatomot képvisel -azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 5-halogén-2,3,4,5,6,7-hexahidroazepin-4-on-hidrohalogenidet - ebben a képletben R, a fenti jelentésű, és Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent -olvadékban vagy, ha X kénatomot jelent, oldószerben egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben R, és X a fenti jelentésűek -, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X kénatomot jelent, egy IV általános képletű 2,3,4,5,6,7-hexahidro-azepin-4-ont- ebben a képletben R, a fenti jelentésű - egy V általános képletű lormainulitulis/uf fiddal - ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és Y® valamely sav anionját jelenti - reagáltatunk, vagy c) egy IV általános képletű 2,3,4,5,6,7-hexahidro-azepin-4-on-t — ebben a képletben R, a fenti jelentésű - klór-, bróm vagy jód jelenlétében, olvadékban, vagy ha X kénatomot képvisel, oldószerben egy III általános képletű karbamidszármazékkal reagáltatunk — ebben a képletben R2 és X a fenti jelentésűek -, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X kénatomot jelent, egy VI általános képletű 4-alkoxi-2,3,6,7-tetrahidxo-azepint ebben a képletben R, a fenti jelentésű, és R3 1 -4 szénatomos alkilcsoportot jelent -klórral, brómmal vagy jóddal reagáltatunk, majd a terméket egy III általános képletű karbamidszarmazekkal reagáltatjuk, - ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és X kénatomqt jelent, -, vagy e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X kénatomot jelent, egy VII általános képletű 6 acil 4,5,7,8-tetrahidro-tiazolo-azepint — ebben a képletben 12
