162332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-piperidino-butirofenonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1971. III. 19. (SU-602) Japán, 1970. III. 20. (23724/70), Elsőbbsége , 970 y. 22. (44304/70). 1970. V. 30. (46770/70., 46773/70) Közzététel napja: 1972. VIII.28. Megjelent: 1974. X. 10. 162332 IMamzatkózi osztalyozis: C 07 c 49/76, C 07 d 31/20, 31/24 Feltalálóik): Yarriamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Nakao Masaru vegyész, Sasajima Kikuo vegyész, Toyonaka-shi, Maruyama Isamu vegyész, Katayama Shigenari vegyész, Minoo-shi, Japán. Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, Limited, Osaka, Japán. Eljárás 7-piperidino-butirofenonok előállítására 10 15 1 A találmány tárgya új eljárás központi idegrendszeri hatással rendelkező 7- piperidino-butirofenon-származékok, és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A 895 309 és 963 639 sz. brit szabadalmi leírások eljárást ismertetnek 7-piperidino- butirofenon-származékok előállítására a megfelelő alkilhalogenidek és aminők reakciója útján. Az ismert eljárások hátránya, hogy a kondenzációs reakció hosszú időt vesz igénybe, és a kívánt termékek csak kis hozammal képződnek. További hátrányt jelent, hogy a reakció során melléktermékek is képződnek, és sok esetben gyantás, feldolgozhatatlan anyagok alakulnak ki. A találmány szerinti eljárás során az ismert módszerek hátrányai nem merülnek fel. Az orto- helyzetben helyettesített 7- piperidino-butirofenon-származékok előállításának vizsgálata során új és előnyös eljárást találtunk különféle helyettesített 7-piperidino-butirofenon-származékok, köztük az orto-helyzetben helyettesített vegyületek előállítására. Az eljárás lényegében azon alapul, hogy 3- 7- piperidino-propil- indol-származékok oxidációjával o-acilamino- 7- piperidino-butirofenon-származékokat állítunk elő. Az így kapott o-acilamino- 7- piperidinobutirofenon-származékok acüamino-csoportját ezután hidrolízissel helyettesítetlen vagy helyettesített amino-csoporttá alakíthatjuk, majd e csoportokat diazotálással és a diazónium-vegyület bontásával hidrogénatomra vagy halogénatomra cserélhetjük. A találmány szerinti eljárással tehát igen előnyösen állíthatunk elő számos 7- piperidino-butirofenonszármazékot. A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános képletű 30 7-piperidino-butirofenon-származékok és savaddiciós sóik előállítására - ahol R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, amino- vagy 1-5 szénatomos alkanoilamino-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, , 35 R' jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport, R4 jelentése (VII) vagy (VIII) általános képletű csoport, ahol Vs R b jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy halogénatom, és n jelentése 1 vagy 2 -, amelynek során a (II) általános képletű l-(0-(3- indolil)propionil)- piperidin-származékokat - ahol R2, R' és R 4 jelentése a fenti és R6 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - redukáljuk, a kapott (III) általános képletű 3- 7- piperidinopropil-indol-származékokat - ahol R2, R", R 4 és R 6 jelentése a fenti - oxidáljuk, a kapott (1)^ általános képletű vegyületeket - ahol R1 -NH-COR 6 csoportot jelent és R2 , R* R 4 és R 6 jelentése a fenti - kívánt esetben hidrolízisnek vetjük alá, a kapott (I) általános képletű vegyületeket - ahol R1 amino-csoportot jelent és R2 , R' és R 4 jelentése a fenti - kívánt esetben diazotáljuk, majd a diazónium-sók bontásával oly an (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol R1 hidrogénatomot vagy 20 halogénatomot jelent, R2 , R 5 , és R 4 jelentése a fent megadott, és kívánt esetben az (I) általános képletű bázisokat savaddiciós sóikká alakítjuk. Az (I) általános képletű vegyületek előállítását az (A) reakciósorozatban szemléltetjük. A képletekben R2, R*, R 4 és R6 jelentése a fent megadott. Az (A) reakciósorozatban az R' helyén 1-5 szénatomos alkanoilamino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket (l/a), míg az R' helyén amino- csoportot tartalmazó 0) általános képletű vegyületeket (I/b) képlettel jelöljük. A közbenső termékként felhasznált (II) általános képletű 1- (/3-(3-indolil—propionü> piperidin-származékokat úgy állíthatjuk elő. hogy a (IV) általános képletű indolilpropionsav-vegyületeket vagy reakcióképes származékait, pl. a megfelelő savkloridokat, savbromidokat. savanhidrüeket, vegyes anhidrideket, p-nitrofenilésztereket vagy hasonló vegyületeket -25 162332
