162331. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-7-halogén-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III. 25. (SU-607) Elsőbbsége: Japán, 1970. III. 25., (25546/70), 1970. III. 26., (25674/70), 1970. V. 14., (41497/70). Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. X. 10. 162331 Nemzatkózi osztályosát: C 07 d 53/06 Ftitaláló<k): Yamamoto Hisao, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho Takarazuka-shi, Okamoto Tadashi, Ashiya-shi, : Hirohashi Toshiyuki, Ashiya-shi, Ishizumi Kikuo.i Ikeda-shi, Yamamoto Michihiro, Toyonaka-shi, Maruyama Isamu, Minoo-shi, Mori Kazuo, Kobe, Kobayashi Tsuyoshi, Minoo-shi, Izumi Takahiro vegyészek, Takarazuka-shi, Japán. Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Osaka, Japán. Eljárás 5-fenil-7-halogén-2,3-<iihidro-lH-l ,4-benzodiazepin-származékok előállítására 1 A találmány 5- fenil -7- halogén 2,3- dihidro- 1H- 1,4-benzodiazepin- származékok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány új eljárás az (I) általános képletnek megfelelő benzodiazepin-származékok e képletben X halogénatomot és Y hidrogén- vagy halogénatomot képvisel- és sóik előállítására. Az (I) -általános képletnek megfelelő' benzodiazepin-származékok ismert előnyös hatású trankvilláns, izomrelaxáns, antikonvulzáns és altató hatású vegyületek. Ismeretes már néhány eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására. így pl. előállítottak már ilyen benzodiazepin-származékokat valamely 2-halogén- benzofenon-származék etiléndiaminnal való reagáltatása | J.A. Hill és mtsai.: Journal of the Chemical Society, 4430 (1961); L. K. Sternbach és mtsai.: The Journal of Organic Chemistry, 28^ 3013, (1963)] vagy 2-amino- benzofenon- származékok etiléniminnel való reagáltatása |L.H. Sternbach és mtsai.: The Journal of Organic Chemistry, 28^ 2456 (1963)| útján. Az ismert eljárások azonban általában nem előnyösek; a kívánt vegyületeket gyenge termelési hányadokkal és elégtelen tisztaságban kapjuk. Ezzel szemben a találmány oly eljárás, amellyel az (íj) általános képletű benzodiazepin-származékok simán végbemenő reakcióval, gazdaságos módón, nagy termelési hányaddal, kitűnő tisztasággal kapjuk. Emellett további előny, hogy a találmány szerinti eljárás kiindulóanyagai is kedvező módon, nagy termelési hányaddal állíthatók elő. A jelen találmány értelmében az (1) általános képletB benzodiazepin-származékok és sóik előállítása oly módon., történik, hogy valamely (II) általános képletű benzofánonszármazékot - e képletben R, . hidrogénatomot vagy alkoxicsoportot, 10 15 20 25 30 hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot kép-j visel, Xev Y jelentése a fentivel egyező -valamely hidrolizálószerrel melegítünk. A (II) általános képletű benzofenon-származékok új vegyületek,amelyek valamely (III) általános képletű 1- (N-acilaminoetil) -indol-származéknak - ahol R,, R2, X és Y jelentése a fentivel egyező - valamely oxidálószerrel való oxidálása útján állíthatók elő. A (III) általános képletű 1- (N-acilamonoetil) -indol-származékokat valamely (IV) általános képletű l-(2- aminoetil)indolszármazék - ahol R,, X és Y jelentése a fentivel egyező - hangyasav-származékokkal történő acilezése útján állíthatjuk elő. Valamennyi fent leírt reakció igen simán megy végbe, nagy termelési hányadokat ad, és így ezek a reakciók kiválóan alkalmasak ipari méretekben történő kivitelezésre. A fentiek értelmében tehát a találmány szerinti eljárás iorán a csatolt rajzon szemléltetett (A) reakció-folyamatábra, - ahol R,, R2 , X és Y jelentése a fentivel egyező - szerint jutunk az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokhoz. A találmány szerinti eljárással szabad bázis alakjában kapott (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat önmagukban ismert módszerekkel alakíthatjuk át sókká; sóképzésre előnyösen ásványi savak, mint sósav, kénsav vagy foszforsav, továbbá szerves savak, mint hangyasav, ecetsav, borostyánkősav, maleinsav, fumarsav, citromsav és hasonlók alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitele során a (II) általános képletű benzofenon-származékot valamely erre alkat 36 mas oldószerben, pl. metanolban, etanolban, tetrahidrö-162331
