162316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-szubsztituált-5-benzil-pirimidinek előállítására

17 162316 18 56. példa A 46. példában leírt eljárással, dimetüszulfoxid helyett N,N- dimetilacetamidot alkalmazva 83%-os hozammal 121-123 C*-on olvadó 0- dimetUamino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt állítunk eló'. 5 7. példa A 48. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy nátriummetoxid helyett benzil-trimetilammóniumhidroxidot alkalmazunk. 86%-os hozammal 122-123 C*-on olvadó 0- dimetUamino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrilnitrilt kapunk. 58. példa A 48. példában leírt eljárással, 5 g 0- morfolino- 3,4-dimetoxibenzUidén- propionitrübó'l 2,5 g 0- morfolino- 3,4-dimetoxibenzü- akrilnitrilt állítunk elő, o.p.: 127-129 C*. 59. példa a) 32 g 0-anUino- a- 3,4,5- trimetoxibenzü- akrUnitril, 19 g guanidin- hidroklorid, 13 g nátriummetoxid és 10 ml denaturált etanol elegyét 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert kiforraljuk, és az elegyet 5 C*-ra hűtjük. A képződött kristályos terméket összegyűjtjük, denaturált etanoüal és acetonnal mossuk. 27 g (94%) 2,4-diamino- 5- (3',4',5'- trimetoxibenzil)- pirimidint kapunk, o.p.: 198-200 C*. Egy másik kísérletben denaturált etanol helyett metanolt alkalmazunk. A reakció 6 óra alatt ér véget, és a terméket 86%-os hozammal kapjuk. Izopropanolos közegben a reakció 2 órát igényel, és a termék hozama 78%. b) A 24. b) példában kapott terméket az 59.a) alatt leírt módon 2,4- diamino- 5- (3',4',5'-trimetoxibenzil) -pirimidinné alakítjuk. A reakció 4 órát igényel. Hozam: 92%. c)-A 24.c) példában kapott terméket az 59.a) alatt leírt módon 2,4- diamino- 5- (3 ',4',5'- trimetoxibenzil) -pirimidinné alakítjuk. A reakció 3 órát igényel. Hozam: 90%-nál nagyobb. d) A 24. d) példában kapott terméket az 5 9.a) alatt leírt módon 2,4- diamino- 5- (3',4',5'- trimetoxibenzU) -pirimidinné alakítjuk. A reakció 1,5 órát igényel. Hozam: 95%. e) A 24.a) példában kapott terméket az 59.a) alatt leírt módon 2,4- diamino- 5- (3',4',5'-trimetoxibenzii) -pirimidinné alakítjuk.'A reakció több órát igényel. Hozam: 72%. f-j) A 26. b-f) példákban kapott termékeket az 59.a) alatt leírt módon a következő anyagokká alakítjuk: f) 2,4- diamino- 5- (3',4'- diklórbenzü)- pirimidin, o.p.: 237-239 C\ hozam: 29% g) 2,4- diamino- 5- (2'- jódbenzU)- pirimidin, o.p.: 265-267 C, hozam: 28% h) 2,4- diamino- 5- (3'- jódbenzil)- pirimidin, o.p.: 220,5-222 C*, hozam: 50% i) 2,4- diamino- 5- (4'- jódbenzü)- pirimidin, o.p.: 246-248 C, hozam: 65% j) 2,4- diamino- 5- (2',- brómbenzil)- pirimidin, o.p.: 248-250 C*, hozam: 30%. 60. példa A 6. példában kapott terméket 2 órás reakcióidővel az 57. • példában leírt módon 2,4- diamino- 5- (3',4',5'- trimetoxi-' benzü- pirimidinné alakítjuk. Hozam: 90%. 61. példa A 7. példában, kapott terméket az 57. példában leírt módon 2 órás reakcióidővel 2,4- diamino- 5- (3',4',5'-5 trimetoxibenzil)- pirimidinné alakítjuk. Hozam: 90%. 62. példa A 8. példában kapott terméket az 57. példában leírt 1fj módon 4,5 órás reakcióidővel 2,4- diamino- 5- (3',4',5''trimetoxibenzü)- pirimidinné alakítjuk. Hozam: 90%. 63. példa 29,4 g 0- anilino- 5- et- 3,4- dimetoxibenzü- akrílnitrUből az 59. példában leírt módon 25,5 g 2,4- diamino- 5- (3',4'dimetoxibenzü)-pirimidint áUítunk elő, o.p.: 230-233 C°. 64. példa 28 g 0- anilino- 5- a- piperonUakrilnitrilből az 59. példában leírt módon 22 g 2,4- diamino- 5- piperonü- pirimidint 25 áUítunk elő, o.p.: 252-253 C* (denaturált etanolos átkristályosítás után). 65. példa 16 g 0- anilino- a- 2-metü- 4,5- dimetoxibenzü- akrünitrüből az 59. példában leírt eljárással, 18-20 órás forralással 11,5 g (92%) 2,4- diamino- 5- (2'- metU- 4',5'- dimetoxibenzü) -pirimidint áUítunk elő, o.p.: 230-231 C*. 66. példa Az 59. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a 40 különbséggel, hogy 62 g 0- anilino- o- 3,4- dimetoxi- 5-brómbenzil- akrUnitrüből indulunk ki. 38 g 2,4- diamino- 5-(3',4'-dimetoxi- 5'-brómbenzü) -pirimidint kapunk, o.p.: 203,5-205 C*. 67. példa Az 59. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 25 g 0- anilino- et- p- benzüoxibenzü-00 akrUnitrüből indulunk ki, és az elegyet 4 órán át forraljuk. 20,5 g 2,4- diamino- 5- (p-benzüoxibenzü) -pirimidint kapunk. A terméket ecetsavas kezeléssel acetátjává alakítjuk. 15 g acetátot kapunk. 68. példa 4,6 g 2,4- diamino- 5- (p-benzüoxibenzü)- pirimidin- acetát - és 200 ml metanol elegyét 5%-os paUádium/csontszén 00 katalizátor jelenlétében, kis nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot forró, híg ecetsav-oldatban oldjuk, és az oldatot ammóniumhidroxiddal pH = 9 értékre lúgosítjuk. A kivált kristályos 2,4-diamino- 5- (p- hidroxibenzü)- pirimidint összegyűjtjük és OB vízzel mossuk. 2,16 g terméket kapunk, o.p.: 300-303 C*. 69. példa 70 32 g 0- morfolino- a- 3,4,5- trimetoxibenzil- akrünitrü, 34 g guanidinkarbonát és 50 ml dimetüszulfoxid elegyét 1 órán át 160 C*-on keverjük. Az elegyet lehűtjük és 200 ml jeges vízbe öntjük. A kivált terméket összegyűjtjük, vízzel és acetonnal mossuk. 23,6 g (80%) 2,4 -diamino- 5- (3\4',5'* 7% trimetoxibenzü)- pirimidint kapunk, o.p.: 196-198 C*. 9