162310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anyarozspeptidalkaloidok előállítására
. 7 162310 8 1)- oktahidro-8H-oxazolo [3,2-a] pirrolo [2,1-c] pirazin-hidro* kloridot adunk hozzá. A teljes oldódás után 15 ml vízmente» piridint adunk a reakciókeverékhez, majd 1 órán át -10* és 0* között keverjük. Ezután 10 ml 4 n nátriumkarbonát oldatot adunk hozzá, majd csökkentett nyomáson 30*-on szárazra 5 pároljuk, a maradékot 100 ml 8:2 arányú metilénklorid-metanol elegy és 20 ml 4 n nátriumkarbonát oldat keverékében oldjuk, és a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist 3 ízben 20 ml 4 n nátriumkarbonát oldattal mossuk, és az egyesített vizes fázist 4 ízben 50 ml 8:2 arányú metilénklorid-metanol JO eleggyel extraháljuk. Az egyesített szerves fázist nátriumszulfáton aktívszén jelenlétében megszárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml fonó etanolban oldjuk, majd étert adunk hozzá zavarósodásig, és kikristályosítjuk. így 9,10-dihidroergokriptint kapunk 236* olvadásponttal (bom- 15 lik); [orl^ = -41* (c = 1, piridinben). 10. példa 20 9,10-Dihidroergokornin 4,1 g (15 mmól) 9,10-dihidrolizergsavat (0,3 mólegyenérték víztartalommal) 120 ml vízmentes acetonitrilben szuszpendalunk, a szuszpenzióhoz -15*-on keverés közben 4,2 g 25 (20 mmól) trifluorecetsavanhidridet csepegtetünk, a reakciókeveréket 1 órán. át -15*-on keverjük, majd 4,0 g (10 mmól) (2 R ,5 S, lOa'S, 1 0b S )-2 - am i n o - 3 , 6-d io xo-10b-hidroxi 2,5-diizopropil- oktahidro-8H-oxazolo [3,2-a] pirrőlo 12,1-cl pirazin-hidro kloridot adunk hozzá. Az anyag 30 teljes feloldódása után 15 ml vízmentes piridint adunk a reakciókeverékhez, 1 órán át -10* és 0* között keverjük, majd hozzáadunk 10 ml 4 n nátriumkarbonát-oldatot, és csökkentett nyomáson 30*-on szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml metilénklorid-metanol (8:2) elegyben és 20 ml 4 35 n nátriumkarbonát-oldatban oldjuk, a fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist 3 ízben 20 ml 4 n nátriumkarbonát oldattal mossuk, az egyesített vizes fázist 4 ízben 50 ml 8:2 arányú metilénklorid-metanol eleggyel extraháljuk, majd az egyesített szerves.fázist nátriumszulfáton aktívszén jelenlétében 40 megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml forró etanolban oldjuk, az oldathoz étert adunk hozzá zavarosodásig, és kikristályosítjuk. így a 9,10-dihidroergokornint kapunk 185* olvadásponttal (bomlik); [a]TM = -47* (c = 1, piridinben). 4f Az 1-10. példákkal analóg módon állíthatók elő a megfelelő' kiindulási anyagokból a következő vegyületek: 1-metilergotamin; olvadáspontja 185* (bomlik); [aj^0 =-170* (c = 1, kloroformban); hozam: 70%; l-etil-9,10-dihidroergokornin; olvadáspontja 176-177*; 60 la]jL°= -44* (c = 1, piridinben);hozam 70%; . . » l-allil-9,10-dihidroergokrisztin; olvadáspontja 166-168*; [a]TM-51* (c = 1, piridinben);hozam: 70%; l-benzil-9,10-dihidroergokrisztin; olvadáspontja 155-160*; [aj ^ = -58* (c = 1, piridinben); hozam: 70%. 55 A példákban leirt kísérletek hozamai az elméletileg QQ lehetséges hozamokhoz viszonyítva 1. példa, összes hozam ergotamintartarátra vonatkoztatva: 80% 2. példa. 85% 3. példa. 70% ergosztin (a 8-epimerelegy maleinsawal etanol- fl§ ban való izomerizálása után 4. példa. 70% 5. példa. 70% 6. példa, összesen 72% 7. példa. 70% (mint a 3» példában) 70 8. példa 70% 9. példa. 72% 10. példa. 70% 1 db SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű anyarozspeptidalkaloidok előállítására - ebben a képletben xy CH2 -CH vagy -CH=C képletű csoportot, R' hidrogénatomot, kevés szénatomos alkilcsoportot, allilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent, -NH-A az anyarozspeptidalkaloidok polipeptidcsoportjainak megfelelő típusú ciklikus polipeptidcsoportot jelent -azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű vegyületeket -ebben a képletben R, a fenti jelentésű, z x y pedig CH-CH=C,C=CH-CHvagy CH-. CHa-CH képletű csoportot jelent - trifluorecetsav jelenlétében iners szerves oldószerben vagy oldószerelegyben -20 és -10 C* között trifluorecetsavanhidriddel reagáltatunk, és az így kapott terméket, a trífluorecetsavnak a (III) általános képletű vegyületekkel -ebben a képletben R, és z x y a fenti jelentésűek - alkotott vegyes anhidridjeit, iners szerves oldószerben vagy oldószerelegyben tercier szerves bázisok jelenlétében -20 és -10 C* között a sóik alakjában levő (II) általános képletű vegyületekkel - ebben a képletben -NH-A a fenti jelentésű -reagáltatjuk, majd a reakciókeveréket 0 C* alatti hőmérsékleten még 15-100 percig reagálni hagyjuk. (Elsőbbsége: 1969. május 6.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja azzal jellemezve, hogy trífluorecetsavnak (III) általános képletű vegyületekkel - ebben a képletben R, hidrogénatomot, kevés szénatomos alkilcsoportot, allilcsoportot- vagy benzilcsoportot és z x y CH-CH=C, C=CH-CH vagy CH-CH, -CH csoportot jelent - alkotott vegyes anhidridjébői 1,3-2 mólt I mól, sója alakjában lévő (II) általános képletű vegyülettel -ebben a képletben -NH-A az anyarozspeptidalkaloidok polipeptidcsoportjainak megfelelő típusú ciklikus polipeptidcsoportot jelent - reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1969. május 6.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a tercier szerves bázist nagy feleslegben alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1969. május 6.) 4. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy tercier szerves bázisként piridint vagy annak homológjait alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1969. május 6.) /5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű vegyületként l-R,-lizergsavak, l-R,-izolizergsavak és l-R,-6-metil-AV-ergolén-8-karbonsavak tetszőleges arányú keverékét alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1969. május 6.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű vegyületként lizergsavnak, izolizergsavnak és 6-metil-A*.'-ergolén-8-karbonsavnak Qaviceps paspali Stevens et Hall gombafaj NRRL 3080 törzse szaprofita tenyésztésével előállított keverékét alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1969. május 6.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyület sójaként (2R,5S,10aS,10bS) -2-amino-5-benzil-3,6-dioxo-10b-hidroxi-2-izopropil-oktahidro- 8H-oxazolo [3,2-a]- pirrolo [2,1-c] pirazin-hidrokloridot használunk. (Elsőbbsége: 1969. július 2.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyület »ójaként (2R, 5S, lOaS, 10bS)-2-amino-3,6-dioxo (-10b-hidroxi-2-izopropil-5-(2-metilpropil-l)p.ktahidro-8H-oxazolo [3,2-a]pirrolo[2,l-c]-pirazin-hidrokloridot használunk. (Elsőbbsége: 1969. július 2.) 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyület sójaként (2R,5S,10aS,10bS)-2-amino- 3,6-dioxo-10b-hidroxi-2,5-diizopropil-oktahidro-8H-oxazoIo [3,2-a] pirrolo [2,1-c] pirazin-hidrokloridot használunk. (Elsőbbsége: 1969. július 2.) A kladáaért fel»!: a Közgazdaaégl *» Jofli Könyvkiadd igazgatója 740086. OTH, Budapaat
