162308. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsavszármazékok előállítására
SZABADALMI 162308 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ^^sür^k. Nemzatközi osztályozás: 0J^J% C 07 d 43/20 w Bejelentés napja 1970. IV. 16. (SA-2078) Elsőbbsége Svájc, 1969. IV. 18. (5895/69). ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. X. 2. Feltalálóik) Dr. Stadler Paul vegyész, Biel-Benken/BL, Dr. Hofmann Albert vegyész, Bottmingen, Svájc. Tulajdonos: Sandoz A.G. Basel Svájc. Eljárás lizergsavszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletfi lizergsavszármazékok előállítására. Ebben a képletben xy -CH2 -CH vagy -CH=C képletű csoportot, R, 5 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil-, allil- vagy benzilcsoportot és -NH-A az anyarozspeptidalkaloidok polipeptidcsoportjának megfelelő típusú ciklikus szerkezetű polipeptidcsoportot írj jelent. A találmány szerinti új eljárással előállítható (I) általános képletű, önmagukban jól ismert anyarozspeptidalkaloidokat értékes centrális és perifériális farmakológiai hatásspektrumuk alapján széles körben alkalmazzák a bel- 15 gyógyászatban, a nőgyógyászaiban és az ideggyógyászatban. A 433 356 számú svájci szabadalmi leírás ismerteti a lizergsavsorozat egy savklorid-hidrokloridjának a reakcióját az anyarozsalkaloidok bázisos peptidrészének a sójával. A jelen találmányban kiindulási anyagként használt vegyü- 20 leteket a 150 425 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás ismerteti. Az új eljárás értelmében egy (II) általános képletű vegyület sóját - ebben a képletben -NH-A a fenti jelentésű - iners szerves oldószerben egy 1-3 szénatomos alifás 25 monokarbonsavnak a nitrogénatomon két kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált savamidja, egy klórozó és egji savmegkötőszer jelenlétében egy (III) általános képletű ve: gyülettel - ebben a képletben z x y a CH-CH=C, C=€H-CH vagy CH-CH, -CH képletű csoportot jelenti, és 30 R, a fenti jelentésű reagáltatjuk. A találmány egyik előnyös megvalósításmódja szerint (III) általános képletű vegyületként 1-R, -lizergsavak, 1-R,izolizergsavak és 1 -R, -6-metil- A*.'-ergolén-8-karbonsavak tetszés szerinti összetételű keverékéből indulunk ki. Erre a.- 3fc célra például a Claviceps paspali Stevens et Hall NRRL 3t)80 gombatörzs szaprofita tenyésztésével kapott lizergsav, izolizergsav és 6 metil A*'9 ergolén- 8-karbonsav keveréke használható. Előállítását a 153 131 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás ismerteti. A (II) általános képletű vegyületet sója alakjában adjuk hozzá, mert ezek a vegyületek szabad állapotban nem állandók. Sóképző savként előnyösen sósavat használunk, de más ásványi savak is használhatók. A találmány szerinti reakcióban a halogénezőszer és az alifás monokarbonsavnak a nitrogénatomon két kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált savamidja közötti reakció következtében közbülső termékként egy amidhalogenid keletkezik, és az adduktképzés révén aktiválni képes a (III) általános képletű vegyületeket. Ez az aktiválási reakció független a reagensek hozzáadásának sorrendjétől, minthogy a közbülső amidhalogenid és a reakcióképes addukt képződése akkor is végbemegy, ha a (III) általános képletű vegyületeket egy 1-3 szénatomos alifás monokarbonsavnak a nitrogénatomon két kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált savamidjából és egy iners oldószerből álló keverékben előzetesen elkészítjük, és a halogénezó'szert utóbb adjuk hozzá. Halogénezó'szerként például tionilklorid, foszgén, foszforoxiklorid, foszforoxibromid, oxalilklorid, stb. használható. A (II) általános képletű bázisokat a sóikból felszabadító savmegkötőszer is a (II) általános képletű vegyület sójának hozzáadása előtt vagy után adható a reakciókeverékhez. A találmány szerinti reakcióhoz iners szerves oldószerként például acetonitril, kloroform, metilénklorid vagy fölös dimetilformamid, savmegkötőszerként tercier aminők, például piridin használható. A reakció -10 és *20 C* között végezhető; a reakció időtartama 1/2 és 20 óra között van. A reakció befejeztével a reakcióelegyböl a végterméket ismert módon kiválasztjuk és tisztítjuk. • A kiindulási anyagoknak, vagyis a (II) általános képletű. 162308
