162307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok (cefalosporánsav-gamma-latám) előállítására

162307 Hasonlóan állítjuk eló' a D-6H-,7H-cisz-7-amino-3-aminometü- cef-3-em-4-karbonsav- 7-laktámot úgy, hogy a fenti eljárásban D-6H.7H-cisz-7-tritilamino-3-aminometil-cef-3-em- 4-karbonsav--y-laktámból indulunk ki. A fenti lépésben kapott vegyületek azonosak a 159 208 lajt srom számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett származékokkal. SZABADALMI IGÉNYPONTOK \Q 1. Eljárás az (I) képletű 6H,7H-cisz-7- amino-3-aminometil-cef-3-em- 4-karbonsav-y -laktam, D és L izomerjeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű DL-2-(akarboxi-crtritilaminometil)-5-aminometil-2,3- dihidro-1,3- 15 tiazin-4- karbonsav-7- laktámot reszolválószerrel reagáltatjuk, a 2-(a-karboxi-a-tritilaminometil)- 5-aminometil-2,3-dihidro-l,3-tiazin-4- karbonsav-7 -laktam D és L izomerjeit elválasztjuk egymástól, majd a rezolválószert visszanyerjük a tiszta izomereket valamely ciklizáló reagenssel reagáltatjuk.es 20 a kapott (III) képletű D- vagy L-6H,7H-cisz-7-tritilamino-3 aminometil- cef-3-em-4- karbonsav-7-laktám valamely savas reagenssel kezeljük, majd a reakcióelegyet valamely szerves bázissal meglúgosítjuk. 2. Az 1. igénypont szeriti eljárás foganatosítasi módja, 25 azzal jellemezve, hogy DL-2-(a-karboxi-a- tritialminometil) -5-aminometil-2,3-dihidro-l,3-tiazin-4- karbonsav-7-laktámot víz-metanol elegyben 1-sparteinnel reagáltatunk, az oldhatatlan D-2-(crkarboxi-a-tritilaminometil)-5-aminornetil-2,3-diliidro-l,3-tiazin-4- karbonsav- 7-laktám-sparteinsót 30 elkülönítjük, az elkülönített sót ecetsavval kezeljük, és a kapott nyers D-2-(orkarho\i-a-tritilaminometil)-5-aminometü- 2,3-dihidro-l,3- tiazin-4- karbonsav-7- laktámm tisztítjuk: a D-izomei spartein-sójának kristályosítási anyalúgját ecetsavval megsavanyítjuk, a kapott nyers L-2-(a-karboxi-a-tritilaminometil) -5-aminometü-2,3-dihidro-l,3-tiazin4-karbonsav- 7-laktámot tisztítjuk: a D- és L-2-(a-karboxi-a-tritilaminometil)-5-aminometil-2,3-dihidro-l,3-tiazin- 4-karbonsav-7-laktám képzó'dési anyalúgjából elkülönítjük az 1-sparteint: az L- vagy D-2-fo-karboxi- a-tritilarninonu'tilV5-arninometil-2.3-dihidrol,3-tiazin-4-karbonsav- 7 -laktámot metilénklorid és nitrometán elegyébe» diciklohexilkarbodiimiddel reagáltatjuk, majd a kapott L- ill. D- 6H, 7H-cisz- 7 -tritilamino- 3 -aminometil-cef- 3 -em-4-karbonsav- y -laktámot nitrometánban sósavgázzal reagáltatjuk, és a reakcióelegyet trietilaminnal meglúgosítva az L ill. D-6H. 7H- cisz- 7 -amino-3-aminometil- cef-3-em- 4 -karbonsav- 7 -laktámot felszabadítjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítasi módja, azzal jellemezve, hogy a nyers D-2-(a-karboxi-a- tritilamino m e t il)-5-am in o m e t il-2,3-dihidro-1,3-tiazin-4-karbonsav-7-laktám tisztítása során a D-y laktámot 1-sparteinnel képezett sójává alakítjuk, a sót víz és metanol elegyébó'l átkristályosítjuk, majd a -.ót metanolban oldjuk, és az oldatot ecetsavval megsavanyiíjuk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítasi módja, azzal jellemezve, hogy a nyers L-2-(a-karboxi-a- tritilaminometil)-5-aminometil-2,3-dihidro-l,3-tiazin-4-karbonsav-7-laktám tisztítása során az L-7- laktámot 1-efedrinnel képezett sójává alakítjuk, a sót metanol és etiléter elegyébó'l átkristályosítjuk, majd a sót metanolban oldjuk, és az oldatot ecetsavval megsavanyítjuk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítasi módja, azzal jellemezve, hogy a reszolváláshoz felhasznált 1-spartein regenerálása során a D- és L-2-(o- karboxi-a -tritilaminometil)-5-aminometil-2,3-dihidro-l,3- tiazin-4- karbonsav-7-laktám kristályoítási anyalúgját meglúgosítjuk, majd a metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 740083. OTH, Budapest