162303. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-helyzetű kettőskötést tartalmazó pregnánszármazékok előállítására
162303 21-hidroxi- pregna-1,4,9/11/, 16-tetraén-3,20-dion- 21-acetátot kapunk. Op.: 165-170 C*. Termelés az elméletinek 88%-a. Extihkciómaximum-mérésekbó'l számolva az anyag 89%-os tisztaságú. 3. példa 10 g 17 a 21-dihidroxi-pregna-1,4,9/11/- trién-3,20-dion-21- 10 acetátot 200 ml diizopropiléterben és 5 ml piridinben oldunk. Forráspontra melegítjük és e hó'fokon 5 perc alatt hozzácsepegtetjük 4,8 ml tionilklorid 50 ml diizopropiléteres oldatát. A forralást megszüntetjük és az elegyet 20 C*-ra hagyjuk lehűlni kb. 20 perc alatt. Ezután 3 lit. vízre öntjük, 15 erőteljes keverés közben. Az 1. példában leírt módon 8,1 g 21-hidroxi- pregna-1,4,9/11/,16- tetraén-3,20- dion-21-acetátot izolálunk. Op.: 165-172 C*. Termelés az elméletinek 85%-a. 20 Extinkciomaximum méréséből számolva az anyag 92%-os tisztaságú. 4. példa 25 10 g 17 a, 21-dihidroxi-pregna- 4,9/1 l/-dién- 3,20-dion-21- ' acetátot 200 ml tetrahidrofuránban és 5 ml piridinben oldva reagáltatunk 4,8 ml tionilklorid 20 ml tetrahidrol'urános oldatával az 1. példában leírt módon. A feldolgozás 30 után 7,2 g 21- hidroxi-pregna- 4,9/11/, 16-trién-3,20-dion-21-acetátot kapunk. Op.: 115-125 C*. Termelés az elméletinek 75%-a. Extinkciomaximum méréséből számolva az anyag 90%-os tisztaságú. 38 5. példa 5,6 g 3 ß, 17 a- 21-trihidroxi- pregna-5-én-20-on- 3,21-di- 40 acetátot oldunk 100 ml tetrahidrofurán és 2,5 ml piridin elegyében. Az 1. példában leírt módon reagáltatjuk 2,4 ml tionilklorid és 10 ml tetrahidrofurán oldatával. A reakcióelegyet vízreöntés után háromszor extraháljuk 50 ml kloroformmal. Az egyesített kloroformos részeket semlegesre 45 mosás, szárítás és derítés után oldószermentesítjük. így 3,7 g 3(321- dihidroxi- pregna-5,16- dién-20-on- 3,21-diacetátot nyerünk. Op.: 140-145 C*. Termelés az elméletinek 70%-a. Extinkciomaximum méréséből számolva az anyag 90%-os 50 tisztaságú. 6. példa 65 5 g 11 0, 17 a, 21-trihidroxi-pregna- 4-én-3,20- dion-21-acetátot oldunk 100 ml tetrahidrofurán és 5 ml piridin elegyében. Szobahó'mérsékleten az oldatba csepegtetünk 1,2 ml tionilkloridot 25 ml tetrahidrofuránban oldva, miközben a reakcióelegy 35 C*-ra melegszik. Ezután forráspontig 60 melegítjük és forrás közben beadagolunk 2,4 ml tionilkloridot 25 ml tetrahidrofuránban oldva. Az elegyet 10 percig kevertetjük, szobahőmérsékletre hűtjük és az 1. példában leírt módon 1500 ml vízre öntjük és feldolgozzuk. A nyert 3,7 g 21- hidroxi- pregna- 4,9/11/,16-trién- 65 3,20-dion-21-acetát minősége azonos a 4. példában leírttal. Op.: 115-125 C\ Termelés az elméletinek 80%-a. 7. példa 11 «, 17 a, 21-trihidroxi- pregna- 1,4-dién- 3,20-dion-21-acetát és a megfelelő 11 0-izomer keverékének lOg-ját az 1. példában leírt módon dehidratáljuk. 75 g 21-hidroxi-pregna- 1,4,9/11/ 16-tetraén- 3,20- dion-21-acetátot nyerünk. Op.: 165-170 C* Termelés az elméletinek 81%-a. Extinkciomaximum méréséből számolva az anyag 90%-os tisztaságú. 8. példa 31 g 17« 21- dihidroxi-pregn-4- én-3,20-dion-21- acetátot oldunk 15,8 ml piridin és 2,5 lit. diklórmetán elegyében, majd az elegyet forrásig melegítjük. Forralás közben hozzáelegyítjük kb. 10 perc alatt 14,3 ml tionilklorid 450 mldiklórmetános oldatát. Forralás közben 15 percig kevertetjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük. A diklórmetános oldatot piridinmentesítés, semlegesre mosás, szárítás és derítés után oldószermentesítjük. így 20 g 21-hidroxi- pregna- 4,16- dién- 3,20-dion- 21-acetátot nyerünk. Termelés az elméletinek 68%-a. Op.: 140-150 C*. Extinkciomaximum méréséből számolva az anyag 85%-os. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) részképletű hidroxi- pregnánszármazékokban 16- vagy 9/11/- és 16- helyzetű kettőskötés kialakítására - e képletban R, jelentése hidrogénatom, Rs jelentése hidrogénatom, ß- vagy or hidroxilcsoport, mimellett Rt és R 2 együtt kettőskötést is jelenthet, jelentése 1-4 szénatomszámú alkilkarbonil-csoport, M jelentése az II. részképletben megadottak szerint a szteroidváz A és B gyűrűinek hiányzó része tionilklorid és tercier bázis jelenlétében végzett dehidratálással, azzal jellemezve, hogy a dehidratálandó (I) részképletű szteroidot étertípusú vagy 6e értéknél nagyobb dielektromos állandójú oldószerben a kialakítandó kettó'skötésenként 2-3 mól tionilklorid-tercier báziskomplex-szel reagáltatjuk 20 C* és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a dehidratáló komplexet az alkalmazott oldószerben külön készítjük el, majd az oldószerben oldott dehidratálandó szteroidvegyülethez adagoljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a komplexet a reakcióelegyben képezzük úgy, hogy a dehidratálandó vegyület és a tercier bázis oldószeres oldatához tionilkloridot adagolunk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy oldószerként alifás vagy cikloalifás étereket és/vagy diklórmetánt alkalmazunk. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy tercier bázisként piridint alkalmazunk. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 740079, OTH, Budapest
